胞葬作用
胞葬作用（Efferocytosis，源自拉丁语 *efferre*，意为“埋葬”）是指吞噬细胞识别、吞噬并降解 凋亡细胞 的生理过程。与普通的病原体吞噬不同，胞葬作用是一个免疫沉默的过程，旨在防止细胞内潜在的促炎物质（如 DAMPs）溢出。通过 TAM受体家族 等传感器的介导，胞葬作用不仅能清除代谢废弃物，还能诱导吞噬细胞分泌 TGF-β 和 IL-10，从而维持组织稳态。在肿瘤病理中，过度的胞葬作用是导致 免疫抑制微环境 的重要原因；而在自身免疫病中，胞葬障碍则是引发炎症爆发的源头。
分子机制：多步骤的高度协调
胞葬作用并非简单的随机吞噬，而是通过“找我、吃我、消化我”三个严密衔接的阶段完成的。
- 第一步：募集阶段 (Find-me)：
凋亡细胞释放可溶性引诱分子，如 LPC、CX3CL1 和 ATP/UTP，引导远处的吞噬细胞向凋亡部位迁移。 - 第二步：识别与桥接 (Eat-me)：
吞噬细胞通过其表面的受体（如 MERTK）识别凋亡细胞表面的 磷脂酰丝氨酸 (PtdSer)。
通常需要 Gas6 或 Protein S 作为桥梁，连接 PtdSer 与 TAM 受体。 - 第三步：吞噬与包裹 (Engulfment)：
受体激活诱导细胞骨架重排（依赖 RAC1 信号通路），吞噬细胞膜延伸并包裹凋亡细胞，形成“胞葬体” (Efferosome)。 - 第四步：代谢反应与消退 (Resolution)：
降解凋亡细胞产生的脂质和蛋白质被转化为抗炎信号。PPARγ 和 LXR 活化，抑制促炎因子 TNF-α，增加 IL-10 分泌，标志着炎症的成功消退。
临床景观：生理平衡的破裂
胞葬作用的效率决定了疾病的走向：清除过慢导致自身免疫，清除过快（在肿瘤中）则导致免疫逃逸。
| 疾病模型 | 胞葬状态 | 病理后果 |
|---|---|---|
| 动脉粥样硬化 | 缺陷 / 障碍 | 凋亡巨噬细胞在血管壁积聚并发生继发性坏死，形成不稳定的“坏死核心”，导致斑块破裂和血栓。 |
| 恶性肿瘤 | 过度活跃 / 被利用 | 肿瘤细胞通过模拟“胞葬信号”或招募高胞葬活性的 M2-TAM，持续产生抗炎微环境，抑制 T细胞 的浸润和杀伤能力。 |
| 肺部慢性炎症 (COPD) | 功能受损 | 吸烟等因素损伤肺泡巨噬细胞的胞葬能力，导致凋亡的上皮细胞释放 DAMPs，维持慢性炎症。 |
治疗策略：调节“死亡残骸”的去向
- 增强胞葬活性（炎症/心血管）：
利用 TAM激动剂 或 PPARγ激动剂 提高巨噬细胞清除碎片的能力，减少自身免疫和斑块不稳定性。 - 抑制胞葬通路（肿瘤领域）：
通过 MERTK抑制剂 或阻断 CD47（反向调节信号），使肿瘤细胞的凋亡变得“促炎化”，从而激活抗肿瘤 T 细胞应答。 - 纳米颗粒模拟：
开发表面修饰有 PtdSer 的合成脂质体，模拟凋亡细胞，用于递送抗炎药物治疗 类风湿性关节炎。
关键关联概念
- 凋亡细胞： 胞葬作用的底物。
- TAM受体家族： 胞葬作用最重要的感知引擎。
- 磷脂酰丝氨酸： 启动胞葬的“吃我”信号开关。
- 炎症消退 (Resolution of Inflammation)： 胞葬作用带来的生理最终目标。
学术参考文献与权威点评
[1] Ravichandran KS. (2011). Beginnings of a good figure: the many faces of efferocytosis. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：术语定义。Ravichandran 教授系统化了胞葬作用的多阶段模型，强调了其在不同组织中的特异性。
[2] Lemke G. (2013). Biology of the TAM receptors. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology.
[学术点评]：受体核心。该文详细解析了 TAM 受体如何通过胞葬作用维持免疫自稳，并防止自身免疫的发生。
[3] Tabas I. (2010). Macrophage death and efferocytosis in early and advanced atherosclerosis. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：心血管视角。深刻阐述了胞葬功能受损如何直接导致脆弱斑块形成，是心血管免疫学的重要理论支撑。