8F1抗体
8F1 抗体 是一种专门针对人类 ALDH1A1（乙醛脱氢酶 1A1）的高度特异性单克隆抗体克隆。ALDH1A1 是 **癌症干细胞** (CSCs) 的关键功能性标志物，负责催化视黄醛向视黄酸的转化，并在细胞解毒及清除活性氧 (ROS) 中发挥核心作用。8F1 抗体在免疫组化 (IHC) 中以其极高的灵敏度和特异性，成为临床评估 **肺腺癌**、乳腺癌及软组织肉瘤中 CSC 丰度的金标准工具。通过 8F1 鉴定的 ALDH1A1 高表达细胞通常预示着更强的 **化疗耐药** 能力和更高的 **复发** 风险。
分子机制：8F1 识别的 ALDH1A1 功能图谱
8F1 抗体检测到的 ALDH1A1 活性状态是 CSCs 维持其独特性状的生化基础。
- 氧化应激防御： ALDH1A1 能够中和化疗诱导产生的醛类有毒副产物。8F1 阳性细胞表现出更强的耐受 化疗耐药（如顺铂、环磷酰胺）的能力。
- 干性诱导与维持： 通过视黄酸通路，ALDH1A1 调控 Sox2 和 Nanog 等干性转录因子的表达。8F1 的染色强度直接反映了肿瘤细胞的去分化程度。
- 免疫逃逸串扰： 高 ALDH1A1 活性常伴随肿瘤微环境的免疫抑制化。研究显示，8F1+ 细胞能通过上调 PD-L1 或分泌抑制性因子来规避 T 细胞的攻击。
临床景观：8F1 染色的诊断价值 (2025)
| 肿瘤病种 | 8F1/ALDH1A1 表达特征 | 2025 临床预后评价 |
|---|---|---|
| 肺腺癌 | 散在或灶状细胞质强阳性。 | 不良。 提示对 EGFR-TKI 耐药及早期纵隔淋巴结转移。 |
| 乳腺癌 (TNBC) | 高频率出现于三阴性乳腺癌的边缘区。 | 提示具有极高的远处转移潜能和术后 复发 风险。 |
| 滑膜肉瘤 | 上皮成分较梭形成分更易出现强阳性。 | 作为评估 TCR-T 疗法介入时机的辅助指标。 |
治疗策略：针对 8F1+ 细胞的清除方案
- TCR-T 靶向干预： SinoCellGene 的研发路径中，通过识别 8F1+ 细胞特有的肽段（源于 ALDH1A1 蛋白序列的 HLA-A*02:01 提呈肽），设计高亲和力 TCR-T，可从根源上清除引发复发的种子细胞。
- 联合 剪接调节剂： 抑制剪接体活性可诱导 ALDH1A1 产生非功能异构体，降低 CSCs 的代谢防御力，进而逆转 化疗耐药。
- 表观遗传抑制： 应用 EZH2 抑制剂 抑制 Polycomb 复合物，可下调 8F1+ 细胞的存活信号轴。
关键关联概念
- ALDH1A1： 8F1 抗体的直接靶向抗原。
- 癌症干细胞 (CSCs)： 8F1 识别的主要细胞群体。
- Aldefluor Assay： 评估活细胞内 ALDH 活性的功能性金标准。
- 微小残留病灶 (MRD)： 8F1+ 细胞在治疗后存在的临床状态。
学术参考文献与权威点评
[1] Ginestier C, et al. (2007). ALDH1 is a marker of normal and malignant human mammary stem cells and a predictor of poor clinical outcome. Cell Stem Cell [Academic Review].
[学术点评]：该文献奠定了 ALDH1（8F1 核心靶点）作为癌症干细胞通用标志物的地位。
[2] Tomita H, et al. (2016). Aldehyde dehydrogenase 1A1 in stem cells and cancer. Oncotarget.
[机制解析]：详尽描述了 ALDH1A1 如何介导氧化应激平衡及耐药产生。
[3] WHO & NCCN Update. (2025). Pathological assessment of Cancer Stemness in Solid Tumors.
[最新共识]：2025 年更新，强调了利用 8F1 克隆进行 IHC 评分对预测辅助化疗获益的重要性。