B细胞耗竭

B细胞耗竭（B-cell Depletion）是一种通过特异性靶向并清除外周免疫系统中的 B 淋巴细胞，以达到治疗自身免疫性疾病或血液系统恶性肿瘤的临床策略。该疗法主要利用单克隆抗体靶向 B 细胞表面特异性抗原（如 CD20、CD19 或 CD52），通过免疫介导的杀伤机制清除致病性 B 细胞。在 2026 年的临床共识中，B 细胞耗竭已从传统的非霍奇金淋巴瘤治疗，全面扩展至多发性硬化（MS）、视神经脊髓炎（NMOSD）以及系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫病的一线干预路径，成为表观遗传与免疫调节研究的焦点。

B细胞耗竭

Therapy: B-cell Depletion (点击展开)

Targeted Immunotherapy

核心免疫调节策略

核心靶点	CD20, CD19, BCMA
作用机制	ADCC, CDC, 凋亡诱导
耗竭深度	外周血 B 细胞 < 5 cells/μL
常规药物	奥瑞珠单抗, 奥法木单抗
前沿技术	CD19 CAR-T 疗法
关键禁忌	活动性乙肝感染 (HBV)

生物学效应：免疫系统的精准清洗

B 细胞耗竭不仅仅是简单的细胞清除，它通过重塑免疫平衡来实现长期的临床获益。其核心效应涉及多个维度。

• 阻断抗原提呈： B 细胞是强有力的抗原提呈细胞（APC）。通过耗竭 B 细胞，可以阻断其向 T 细胞递呈自身抗原，从源头抑制异常的 T 细胞激活。
• 细胞因子调控： 致病性 B 细胞会分泌 IL-6、TNF-α 等促炎因子。耗竭这些细胞能显著降低系统性炎症水平。
• 浆细胞保留机制： 目前主流的 CD20 靶向疗法不影响不表达 CD20 的长效浆细胞，因此患者在接受治疗时仍能维持基本的体液免疫防御（IgG 水平）。

临床图谱：主流 B 细胞耗竭方案对比

方案类别	代表性药物	2026年临床应用特征
抗 CD20 单抗	奥法木单抗, 奥瑞珠单抗	MS/NMOSD 治疗的金标准；由静脉输注向居家皮下注射转型。
双特异性抗体	Mosunetuzumab	桥接 T 细胞与 B 细胞，实现更深层、更快速的淋巴瘤清除。
CAR-T 疗法	CD19 CAR-T	在难治性 SLE 和重症肌无力中实现“免疫重置”，具有治愈潜力。

治疗策略：全周期免疫管理

• 精准耗竭监控：
  通过高灵敏度流式细胞术监测 CD19+ B 细胞计数。2026 年最新共识建议：在 B 细胞开始回升前进行序贯治疗，以防止病情波动。
• 感染预防与疫苗接种：
  耗竭治疗会削弱新疫苗的应答。建议在启动耗竭方案前 4 周完成所有必需的灭活疫苗接种。
• 低免疫球蛋白血症管理：
  长期耗竭可能导致 IgM/IgG 水平下降。需每半年监测免疫球蛋白水平，必要时给予静脉注射免疫球蛋白（IVIG）支持。

关键相关概念

CD20：B 细胞表面最核心的耗竭靶点，表达于从前 B 细胞到成熟 B 细胞的各个阶段。

ADCC 作用：抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，是 B 细胞耗竭药物最主要的杀伤路径。

DMT：疾病修饰治疗，B 细胞耗竭剂被公认为多发性硬化等领域最高效的 DMT 药物。

免疫重置：通过极深度的 B 细胞耗竭（如 CAR-T），彻底清除自身反应性克隆并重建免疫耐受。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Hauser SL, et al. (2017). B-Cell Depletion with Ocrelizumab in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. New England Journal of Medicine. 376(3):221-234.
点评：该项里程碑式研究确立了 B 细胞耗竭在控制自身免疫性脱髓鞘疾病中的核心价值。

[2] Schett G, et al. (2024/2026 Rev). CAR T-cell therapy of systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases. Nature Reviews Immunology.
点评：系统总结了通过深度 B 细胞耗竭实现自身免疫病“治愈”的最新前沿进展。

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