Treg 细胞
Treg 细胞（调节性 T 细胞，Regulatory T cells）是 CD4+ T 细胞的一个特异性功能亚群，以表达转录因子 Foxp3 为其核心特征。Treg 被视为免疫系统的“维和部队”，通过抑制自反应性 T 细胞的活化来预防自身免疫病，并在炎症反应后诱导 免疫耐受。在 免疫肿瘤学 语境下，Treg 在肿瘤组织中的大量浸润是 免疫逃逸 的主因之一；而在 移植物抗宿主病 (GvHD) 治疗中，扩增或回输 Treg 则被视为诱导供受体和谐的核心转化策略。
发育谱系：天然发生与诱导分化的协同
Treg 根据其起源部位和分化微环境，主要分为两个具有功能重叠但发育路径不同的亚群：
- nTreg (天然调节性 T 细胞)： 又称 tTreg，在胸腺内通过对自身抗原的高亲和力识别而发育。其 TCR 指纹图谱更偏向于自身抗原，是维持中枢免疫耐受的主力。
- iTreg (诱导调节性 T 细胞)： 又称 pTreg，由外周初始 CD4+ T 细胞在 TGF-beta 和 IL-2 的共同作用下分化而来。在肠道黏膜及肿瘤微环境中大量存在，负责调节局部免疫响应。
抑制逻辑：从代谢干扰到胞间接触的全封锁
Treg 细胞并不通过单一途径发挥作用，而是构建了一套极其复杂的抑制阵列：
| 抑制手段 | 核心分子/过程 | 对效应细胞的影响 |
|---|---|---|
| 分泌细胞因子 | IL-10, TGF-beta, IL-35 | 建立广谱的免疫抑制微环境，抑制 T 细胞及 DC 成熟。 |
| 代谢饥饿 | 高表达 CD25 (IL-2 受体) | 抢占环境中的 IL-2，导致效应 T 细胞因“营养剥夺”而凋亡。 |
| 接触性抑制 | CTLA-4, LAG-3 | 通过下调 APC 细胞 表面的 CD80/86，阻断 T 细胞活化。 |
| 腺苷途径 | CD39, CD73 | 将促炎的 ATP 水解为具有强效免疫抑制作用的腺苷。 |
临床转化：在“清除”与“扩增”间精准博弈
作为首席科学家，理解 Treg 的动态平衡是开发下一代细胞疗法的关键：
- 肿瘤免疫中的“攻”： 肿瘤浸润 Treg（tiTreg）高表达 CCR4 和 TIGIT。通过精准清除或抑制 tiTreg，可以打破 TME 的“寒冰”，增强 PD-1 抑制剂 或 CAR-T 的响应率。
- GvHD 救治中的“守”： 在异基因移植中，Treg 与效应 T 细胞（Teff）的比例失衡是导致严重 GvHD 的根本。临床上正探索回输体外扩增的供者 Treg 或利用低剂量 IL-2 选择性扩增受者 Treg，以诱导长期的移植耐受。
- CAR-T 的“柔性”改良： 研发 CAR-Treg 产品，用于治疗多发性硬化症或移植排斥，这代表了合成生物学在免疫调节领域的最高前沿。
学术参考文献与权威点评
[1] Sakaguchi S, et al. (1995). Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Journal of Immunology.
[学术点评]：坂口志文教授的奠基性工作，正式定义了 Treg 亚群，开启了调节性免疫学的新纪元。
[2] Fontenot JD, et al. (2003). Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nature Immunology.
[学术点评]：揭示了 Foxp3 这一主控基因对 Treg 谱系命运的决定性作用，确立了分子水平的鉴定金标准。
[3] Vignali DA, et al. (2008). How regulatory T cells work. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：系统整理了 Treg 的多重抑制机制，为针对不同病理场景开发靶向药物提供了坚实的生化路径图。