“Th2 细胞”的版本间的差异
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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong>Th2 细胞</strong>(Type 2 Helper T cells)是 | + | <strong>Th2 细胞</strong>(Type 2 Helper T cells)是 CD4+ 辅助性 T 细胞的一个关键功能亚群,由初始 T 细胞(Naive T cells)在 <strong>[[IL-4]]</strong> 诱导环境下分化而成。Th2 细胞主要分泌 <strong>[[IL-4]]、[[IL-5]]、[[IL-13]]</strong> 等细胞因子,核心功能是介导针对细胞外寄生虫的免疫反应及促进 B 细胞产生 <strong>[[IgE]]</strong>。在病理状态下,Th2 细胞的过度活化是 <strong>2 型炎症</strong>(如哮喘、特应性皮炎)的驱动核心,并常在肿瘤微环境中通过诱导 <strong>[[M2 型巨噬细胞]]</strong> 极化来促进免疫逃逸。 |
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<div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 50%; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 50%; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
| − | [[文件: | + | [[文件:Th2_Cell_Profile_Icon.png|110px|Th2 细胞特征示意图]] |
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| − | + | <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">GATA3 驱动的功能模型</div> | |
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<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心转录因子</th> |
<td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[GATA3]]</strong></td> | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[GATA3]]</strong></td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
<th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">特征性细胞因子</th> | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">特征性细胞因子</th> | ||
| − | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IL-4, IL-5, IL-13</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键表面标志</th> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"> | + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CCR4, ST2, CRTH2</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分化信号轴</th> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">IL-4R -> STAT6</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
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</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分化调控:从信号感应到谱系确立</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | Th2 | + | 初始 T 细胞向 Th2 细胞的分化是一个高度程序化的基因重塑过程,其生化逻辑如下: |
</p> | </p> | ||
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第一阶段:IL-4 信号传导。</strong> 初始 T 细胞感应到微环境中的 IL-4,激活其胞内的 **[[JAK-STAT 通路]]**。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第二阶段:STAT6 激活与转位。</strong> 磷酸化的 **[[STAT6]]** 二聚化后进入细胞核,直接开启主控转录因子 **[[GATA3]]** 的表达。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第三阶段:谱系锁定。</strong> GATA3 一方面促进 IL-4 基因簇的表观遗传学开放,形成正反馈环路;另一方面强效抑制 [[Th1]] 细胞的主控因子 T-bet,确保免疫反应向 2 型偏移。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| + | |||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">效应因子与临床病理作用</h2> |
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> | ||
| − | <table style="width: | + | <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;"> |
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">细胞因子</th> | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">细胞因子</th> | ||
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心生物学效应</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">靶向药物实例</th> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">IL-4</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动 B 细胞进行 IgE 类别转换,介导过敏。</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">度普利尤单抗</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">IL-5</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进[[嗜酸性粒细胞]] | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进[[嗜酸性粒细胞]]的募集与活化。</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">美泊利单抗</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">IL-13</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导粘液分泌及气道高反应性。</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">曲罗芦单抗</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">首席科学家视点:肿瘤免疫中的 Th2 偏向</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | 在肿瘤免疫学中,Th1/Th2 的平衡决定了治疗的成败。Th2 型反应通常被认为是抗肿瘤免疫的“抑制者”: | |
</p> | </p> | ||
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>M2 型极化与 TME:</strong> Th2 产生的 IL-4 是诱导[[肿瘤相关巨噬细胞]](TAM)向 <strong>M2 型</strong>极化的最强信号,从而在肿瘤微环境中建立免疫抑制屏障。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拮抗效应 T 细胞:</strong> Th2 信号会抑制 [[IFN-gamma]] 的产生,导致细胞毒性 T 细胞(CTL)对肿瘤的杀伤效能断崖式下降。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>治疗挑战:</strong> 在开发 [[CAR-T]] 疗法时,如何通过基因修饰防止 T 细胞向 Th2 亚型分化,是维持其体内杀伤活力的重要方向。</li> |
</ul> | </ul> | ||
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | ||
| − | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> |
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [1] <strong>Mosmann | + | [1] <strong>Mosmann TR, et al. (1986).</strong> <em>Two types of murine helper T cell clone.</em> <strong>Journal of Immunology</strong>. <br> |
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:该研究首次基于细胞因子图谱提出了 Th1/Th2 的功能二分模型,奠定了现代免疫表型研究的基础。</span> |
</p> | </p> | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
[2] <strong>Zhu J, et al. (2010).</strong> <em>Differentiation of effector CD4 T cell populations.</em> <strong>Annual Review of Immunology</strong>. <br> | [2] <strong>Zhu J, et al. (2010).</strong> <em>Differentiation of effector CD4 T cell populations.</em> <strong>Annual Review of Immunology</strong>. <br> | ||
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评]:系统总结了 GATA3 | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:系统总结了 GATA3 作为核心转录因子在确立 Th2 谱系稳定性及抑制其他亚群竞争基因中的精细分子机制。</span> |
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<p style="margin: 12px 0;"> | <p style="margin: 12px 0;"> | ||
| − | [3] <strong> | + | [3] <strong>Gandhi NA, et al. (2016).</strong> <em>Dupilumab: mechanisms of action and clinical applications in type 2 inflammation.</em> <strong>Nature Reviews Drug Discovery</strong>. <br> |
| − | <span style="color: #475569;">[学术点评] | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]:详述了阻断 Th2 细胞轴(IL-4/IL-13)在变态反应性疾病治疗中的突破性转化价值。</span> |
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<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Th2 细胞 · 知识图谱关联</div> | <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Th2 细胞 · 知识图谱关联</div> | ||
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> | <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> | ||
| − | [[GATA3]] • [[STAT6 | + | [[GATA3]] • [[STAT6 通路]] • [[2 型炎症]] • [[M2 型巨噬细胞]] • [[度普利尤单抗]] • [[IgE 类别转换]] • [[肿瘤免疫逃逸]] |
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2025年12月29日 (一) 10:49的最新版本
Th2 细胞(Type 2 Helper T cells)是 CD4+ 辅助性 T 细胞的一个关键功能亚群,由初始 T 细胞(Naive T cells)在 IL-4 诱导环境下分化而成。Th2 细胞主要分泌 IL-4、IL-5、IL-13 等细胞因子,核心功能是介导针对细胞外寄生虫的免疫反应及促进 B 细胞产生 IgE。在病理状态下,Th2 细胞的过度活化是 2 型炎症(如哮喘、特应性皮炎)的驱动核心,并常在肿瘤微环境中通过诱导 M2 型巨噬细胞 极化来促进免疫逃逸。
分化调控:从信号感应到谱系确立
初始 T 细胞向 Th2 细胞的分化是一个高度程序化的基因重塑过程,其生化逻辑如下:
- 第一阶段:IL-4 信号传导。 初始 T 细胞感应到微环境中的 IL-4,激活其胞内的 **JAK-STAT 通路**。
- 第二阶段:STAT6 激活与转位。 磷酸化的 **STAT6** 二聚化后进入细胞核,直接开启主控转录因子 **GATA3** 的表达。
- 第三阶段:谱系锁定。 GATA3 一方面促进 IL-4 基因簇的表观遗传学开放,形成正反馈环路;另一方面强效抑制 Th1 细胞的主控因子 T-bet,确保免疫反应向 2 型偏移。
效应因子与临床病理作用
| 细胞因子 | 核心生物学效应 | 靶向药物实例 |
|---|---|---|
| IL-4 | 驱动 B 细胞进行 IgE 类别转换,介导过敏。 | 度普利尤单抗 |
| IL-5 | 促进嗜酸性粒细胞的募集与活化。 | 美泊利单抗 |
| IL-13 | 诱导粘液分泌及气道高反应性。 | 曲罗芦单抗 |
首席科学家视点:肿瘤免疫中的 Th2 偏向
在肿瘤免疫学中,Th1/Th2 的平衡决定了治疗的成败。Th2 型反应通常被认为是抗肿瘤免疫的“抑制者”:
- M2 型极化与 TME: Th2 产生的 IL-4 是诱导肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向 M2 型极化的最强信号,从而在肿瘤微环境中建立免疫抑制屏障。
- 拮抗效应 T 细胞: Th2 信号会抑制 IFN-gamma 的产生,导致细胞毒性 T 细胞(CTL)对肿瘤的杀伤效能断崖式下降。
- 治疗挑战: 在开发 CAR-T 疗法时,如何通过基因修饰防止 T 细胞向 Th2 亚型分化,是维持其体内杀伤活力的重要方向。
学术参考文献与权威点评
[1] Mosmann TR, et al. (1986). Two types of murine helper T cell clone. Journal of Immunology.
[学术点评]:该研究首次基于细胞因子图谱提出了 Th1/Th2 的功能二分模型,奠定了现代免疫表型研究的基础。
[2] Zhu J, et al. (2010). Differentiation of effector CD4 T cell populations. Annual Review of Immunology.
[学术点评]:系统总结了 GATA3 作为核心转录因子在确立 Th2 谱系稳定性及抑制其他亚群竞争基因中的精细分子机制。
[3] Gandhi NA, et al. (2016). Dupilumab: mechanisms of action and clinical applications in type 2 inflammation. Nature Reviews Drug Discovery.
[学术点评]:详述了阻断 Th2 细胞轴(IL-4/IL-13)在变态反应性疾病治疗中的突破性转化价值。