“Treg 细胞”的版本间的差异
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| + | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
| + | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| + | <strong>Treg 细胞</strong>（调节性 T 细胞，Regulatory T cells）是 CD4+ T 细胞的一个特异性功能亚群，以表达转录因子 <strong>[[Foxp3]]</strong> 为其核心特征。Treg 被视为免疫系统的“维和部队”，通过抑制自反应性 T 细胞的活化来预防自身免疫病，并在炎症反应后诱导 <strong>[[免疫耐受]]</strong>。在 <strong>[[免疫肿瘤学]]</strong> 语境下，Treg 在肿瘤组织中的大量浸润是 <strong>[[免疫逃逸]]</strong> 的主因之一；而在 <strong>[[移植物抗宿主病 (GvHD)]]</strong> 治疗中，扩增或回输 Treg 则被视为诱导供受体和谐的核心转化策略。 | ||
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| + | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> | ||
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| + | <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Treg · 免疫抑制枢纽</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Regulatory T Cell (Treg) Profile (点击展开)</div> | ||
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| + | <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| + | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
| + | [[文件:Treg_Cell_Molecular_Markers_Icon.png|110px|Treg 细胞核心标志物示意图]] | ||
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| + | <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">经典标志物与谱系模型</div> | ||
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| + | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心表型</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD4+ CD25+ Foxp3+</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主控转录因子</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Foxp3 (Forkhead Box P3)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">存续信号</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">IL-2, TGF-beta</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键检查点</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">CTLA-4, GITR, TIGIT</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发育谱系：天然发生与诱导分化的协同</h2> | ||
| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | Treg 根据其起源部位和分化微环境，主要分为两个具有功能重叠但发育路径不同的亚群： | ||
| + | </p> | ||
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>nTreg (天然调节性 T 细胞)：</strong> 又称 tTreg，在胸腺内通过对自身抗原的高亲和力识别而发育。其 TCR 指纹图谱更偏向于自身抗原，是维持中枢免疫耐受的主力。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>iTreg (诱导调节性 T 细胞)：</strong> 又称 pTreg，由外周初始 CD4+ T 细胞在 <strong>[[TGF-beta]]</strong> 和 <strong>[[IL-2]]</strong> 的共同作用下分化而来。在肠道黏膜及肿瘤微环境中大量存在，负责调节局部免疫响应。</li> | ||
| + | </ul> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">抑制逻辑：从代谢干扰到胞间接触的全封锁</h2> | ||
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| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | Treg 细胞并不通过单一途径发挥作用，而是构建了一套极其复杂的抑制阵列： | ||
| + | </p> | ||
| + | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"> | ||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | ||
| + | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">抑制手段</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心分子/过程</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">对效应细胞的影响</th> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">分泌细胞因子</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[IL-10]]</strong>, TGF-beta, IL-35</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">建立广谱的免疫抑制微环境，抑制 T 细胞及 DC 成熟。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">代谢饥饿</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高表达 <strong>[[CD25]]</strong> (IL-2 受体)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抢占环境中的 IL-2，导致效应 T 细胞因“营养剥夺”而凋亡。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">接触性抑制</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CTLA-4]]</strong>, LAG-3</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过下调 <strong>[[APC 细胞]]</strong> 表面的 CD80/86，阻断 T 细胞活化。</td> | ||
| + | </tr> | ||
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| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">腺苷途径</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD39, CD73</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">将促炎的 ATP 水解为具有强效免疫抑制作用的腺苷。</td> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床转化：在“清除”与“扩增”间精准博弈</h2> | ||
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| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | 作为首席科学家，理解 Treg 的动态平衡是开发下一代细胞疗法的关键： | ||
| + | </p> | ||
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤免疫中的“攻”：</strong> 肿瘤浸润 Treg（tiTreg）高表达 <strong>[[CCR4]]</strong> 和 <strong>[[TIGIT]]</strong>。通过精准清除或抑制 tiTreg，可以打破 TME 的“寒冰”，增强 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[CAR-T]]</strong> 的响应率。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GvHD 救治中的“守”：</strong> 在异基因移植中，Treg 与效应 T 细胞（Teff）的比例失衡是导致严重 <strong>[[GvHD]]</strong> 的根本。临床上正探索回输体外扩增的供者 Treg 或利用低剂量 <strong>[[IL-2]]</strong> 选择性扩增受者 Treg，以诱导长期的移植耐受。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR-T 的“柔性”改良：</strong> 研发 <strong>[[CAR-Treg]]</strong> 产品，用于治疗多发性硬化症或移植排斥，这代表了合成生物学在免疫调节领域的最高前沿。</li> | ||
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| + | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | ||
| + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> | ||
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| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [1] <strong>Sakaguchi S, et al. (1995).</strong> <em>Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25).</em> <strong>Journal of Immunology</strong>. <br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：坂口志文教授的奠基性工作，正式定义了 Treg 亚群，开启了调节性免疫学的新纪元。</span> | ||
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| + | [2] <strong>Fontenot JD, et al. (2003).</strong> <em>Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells.</em> <strong>Nature Immunology</strong>. <br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 Foxp3 这一主控基因对 Treg 谱系命运的决定性作用，确立了分子水平的鉴定金标准。</span> | ||
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| + | [3] <strong>Vignali DA, et al. (2008).</strong> <em>How regulatory T cells work.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统整理了 Treg 的多重抑制机制，为针对不同病理场景开发靶向药物提供了坚实的生化路径图。</span> | ||
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| + | <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Treg 细胞 · 知识图谱关联</div> | ||
| + | <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> | ||
| + | [[Foxp3]] • [[GvHD 管理]] • [[免疫耐受]] • [[IL-2 信号轴]] • [[CTLA-4]] • [[CAR-Treg]] • [[肿瘤免疫逃逸]] | ||
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2025年12月29日 (一) 13:48的最新版本
Treg 细胞（调节性 T 细胞，Regulatory T cells）是 CD4+ T 细胞的一个特异性功能亚群，以表达转录因子 Foxp3 为其核心特征。Treg 被视为免疫系统的“维和部队”，通过抑制自反应性 T 细胞的活化来预防自身免疫病，并在炎症反应后诱导 免疫耐受。在 免疫肿瘤学 语境下，Treg 在肿瘤组织中的大量浸润是 免疫逃逸 的主因之一；而在 移植物抗宿主病 (GvHD) 治疗中，扩增或回输 Treg 则被视为诱导供受体和谐的核心转化策略。
发育谱系：天然发生与诱导分化的协同
Treg 根据其起源部位和分化微环境，主要分为两个具有功能重叠但发育路径不同的亚群：
- nTreg (天然调节性 T 细胞)： 又称 tTreg，在胸腺内通过对自身抗原的高亲和力识别而发育。其 TCR 指纹图谱更偏向于自身抗原，是维持中枢免疫耐受的主力。
- iTreg (诱导调节性 T 细胞)： 又称 pTreg，由外周初始 CD4+ T 细胞在 TGF-beta 和 IL-2 的共同作用下分化而来。在肠道黏膜及肿瘤微环境中大量存在，负责调节局部免疫响应。
抑制逻辑：从代谢干扰到胞间接触的全封锁
Treg 细胞并不通过单一途径发挥作用，而是构建了一套极其复杂的抑制阵列：
| 抑制手段 | 核心分子/过程 | 对效应细胞的影响 |
|---|---|---|
| 分泌细胞因子 | IL-10, TGF-beta, IL-35 | 建立广谱的免疫抑制微环境，抑制 T 细胞及 DC 成熟。 |
| 代谢饥饿 | 高表达 CD25 (IL-2 受体) | 抢占环境中的 IL-2，导致效应 T 细胞因“营养剥夺”而凋亡。 |
| 接触性抑制 | CTLA-4, LAG-3 | 通过下调 APC 细胞 表面的 CD80/86，阻断 T 细胞活化。 |
| 腺苷途径 | CD39, CD73 | 将促炎的 ATP 水解为具有强效免疫抑制作用的腺苷。 |
临床转化：在“清除”与“扩增”间精准博弈
作为首席科学家，理解 Treg 的动态平衡是开发下一代细胞疗法的关键：
- 肿瘤免疫中的“攻”： 肿瘤浸润 Treg（tiTreg）高表达 CCR4 和 TIGIT。通过精准清除或抑制 tiTreg，可以打破 TME 的“寒冰”，增强 PD-1 抑制剂 或 CAR-T 的响应率。
- GvHD 救治中的“守”： 在异基因移植中，Treg 与效应 T 细胞（Teff）的比例失衡是导致严重 GvHD 的根本。临床上正探索回输体外扩增的供者 Treg 或利用低剂量 IL-2 选择性扩增受者 Treg，以诱导长期的移植耐受。
- CAR-T 的“柔性”改良： 研发 CAR-Treg 产品，用于治疗多发性硬化症或移植排斥，这代表了合成生物学在免疫调节领域的最高前沿。
学术参考文献与权威点评
[1] Sakaguchi S, et al. (1995). Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Journal of Immunology.
[学术点评]：坂口志文教授的奠基性工作，正式定义了 Treg 亚群，开启了调节性免疫学的新纪元。
[2] Fontenot JD, et al. (2003). Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nature Immunology.
[学术点评]：揭示了 Foxp3 这一主控基因对 Treg 谱系命运的决定性作用，确立了分子水平的鉴定金标准。
[3] Vignali DA, et al. (2008). How regulatory T cells work. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：系统整理了 Treg 的多重抑制机制，为针对不同病理场景开发靶向药物提供了坚实的生化路径图。