维生素E和OA
OA 是一种进行性退行性关节疾病，主要与关节软骨退化有关。因此，骨关节炎会导致日常活动严重障碍，从而降低受影响个体的生活质量。迄今为止，全关节置换仍然是治疗 OA 的唯一有效方法。
维生素E是一种强大的抗氧化剂和脂溶性维生素。此外，维生素E有八种形式，包括四种生育酚（α、β、γ和δ）和四种生育三烯酚（α、β、γ和δ）。维生素E在体内的两种主要形式包括α-生育酚和γ-生育酚。
在 OA 中，氧化应激是导致关节退化的关键机制。先前的研究将维生素 E 在 OA 中的作用归因于其抗氧化和抗炎作用。
在大鼠模型中，维生素 E 保护大鼠间充质干细胞 (MSC) 免受过氧化氢诱导的氧化应激，随后缓解了 OA 症状。尽管有这些观察结果，临床研究中 OA 和维生素 E 的关联仍存在争议。
关于该研究
MR 分析利用遗传变异来确定暴露与结果变量之间的因果关系。为此，本研究使用 MR 分析来评估 OA 和 α-生育酚水平之间的因果关系。
该研究队列包括来自全基因组关联研究 (GWAS) 的 7,781 名欧洲血统个体。鉴定出与循环 α-生育酚水平密切相关的三个单核苷酸多态性 (SNP)，包括 rs964184、rs2108622 和 rs11057830。最终分析中考虑了年龄、癌症状况和胆固醇水平等混杂因素。
临床诊断的 OA 是主要结果变量，是根据影像学证据或关节置换术建议确定的。 OA 的第二个结果来自英国生物银行。
研究结果
MR 分析结果并不支持研究队列中 OA 与循环 α-生育酚水平之间的因果关系。男性和女性之间没有显着差异。基于这些发现，研究人员得出结论，α-生育酚水平可能不会带来缓解 OA 进展的有益结果。
先前的 体外 实验已经报道了维生素 E 或 α-生育酚水平对 OA 的有益影响。此外，动物实验表明维生素E对关节退化有良好的影响。
相比之下，日本的一项研究报告称，在控制混杂因素后，膝关节 OA 与维生素 E 之间呈负相关。综合考虑证据，维生素 E 状态与 OA 之间的因果关系仍然没有定论。
优点和局限性
当前研究的一个关键优势是使用 MR 分析，通过在受孕时随机分配 SNP，减少混杂因素的影响和使用遗传变异的反向因果关系。该研究的另一个优势是使用大型 GWAS 数据集进行 MR 分析。
两个大型数据集证实了研究结果的有效性。此外，按性别进行的亚组分析也显示出类似的结果，并且敏感性练习在去除 SNP 方面是一致的。
当前研究的一个显着局限性是遗漏了γ-生育酚，它是体内维生素 E 的另一种主要形式。此外，只有三个 SNP 与循环 α-生育酚水平相对应，这可能会影响 MR Egger 回归的多效性检测。因此，未来的研究应该使用更多的工具变量和更新的GWAS数据来验证研究结果。
另一个限制涉及使用线性 MR 分析来评估 OA 与循环 α-生育酚水平之间的因果关系。 α-生育酚也可能存在阈值效应；因此，在未来的研究中应利用非线性磁共振分析来验证这些观察结果。当前研究结果对其他不同人群的普遍适用性也有限，因为研究队列仅包括欧洲人。
结论
MR 分析未能确定 OA 与循环 α-生育酚水平之间的因果关系。然而，有必要基于更多工具变量和更新的 GWAS 进行额外的 MR 分析来验证这些发现。
