氟维司群

氟维司群 (Fulvestrant)

氟维司群分子结构及其对雌激素受体降解示意图
药物商品名	芙仕得 (Faslodex)
分子式	$C_{32}H_{47}F_{5}O_{3}S$
药物类别	选择性雌激素受体下调剂 (SERD)
给药方式	肌肉注射 (500mg/月)

氟维司群（Fulvestrant，商品名：芙仕得）是一种新型抗雌激素药物，属于**选择性雌激素受体下调剂**（Selective Estrogen Receptor Degrader, SERD）。与传统的选择性雌激素受体调节剂（SERM，如三苯氧胺）不同，氟维司群不仅能竞争性阻断雌激素与受体的结合，还能诱导雌激素受体（ER）发生构象改变并被降解，从而彻底切断雌激素信号通路。

作为晚期乳腺癌内分泌治疗的基石，氟维司群被广泛应用于激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的绝经后晚期乳腺癌。它是目前临床上联合 CDK4/6 抑制剂、PI3K 抑制剂（如阿培利司）以及 AKT 抑制剂（如卡匹色替）的标准协同药物。

药理作用机制

氟维司群通过“三重打击”机制下调雌激素受体信号：

   高亲和力竞争结合 ER
   →
   阻断 ER 二聚化及入核
   →
   诱导蛋白降解 (下调 ER 表达)

临床应用特征客观评估

基于一系列大规模 III 期临床研究（如 FALCON, MONALEESA, SOLAR-1, CAPItello-291），氟维司群的技术性能分析如下。

氟维司群临床特征与联合治疗分析

评估维度	临床客观表现与技术特征
一线单药价值	根据 FALCON 研究，在既往未接受过内分泌治疗的晚期患者中，氟维司群对比阿那曲唑可显著延长中位 PFS（16.6 vs 13.8个月），确立了其作为一线内分泌治疗的地位。
联合用药基石	氟维司群是联合 CDK4/6 抑制剂（如哌柏西利、阿贝西利）的标准方案，通过双重阻断细胞周期通路，显著改善患者的长期生存预后。
逆转耐药策略	针对由 PIK3CA 或 AKT 突变引起的内分泌耐药，氟维司群通过彻底降解 ER，为阿培利司或卡匹色替提供了一个稳定的信号抑制背景，实现协同杀伤效应。
ESR1 突变应对	即使在 $ESR1$ 突变导致的芳香化酶抑制剂耐药中，氟维司群仍能通过下调受体活性保持一定的治疗获益，虽面临口服 SERD（如 Elacestrant）的挑战，但仍是目前临床证据最充分的选择。

关键关联概念

• **SERD**：选择性雌激素受体下调剂，氟维司群是该类药物的开创者。
• **CDK4/6抑制剂**：常与氟维司群联合使用，用于阻断 G1/S 期细胞周期进展。
• **ESR1突变**：乳腺癌内分泌耐药的常见机制，氟维司群是其重要的应对方案。
• **阿培利司 / 卡匹色替**：针对 PI3K/AKT 通路变异，常需联合氟维司群进行协同打击。

参考文献

• [1] Robertson JF, et al. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON). The Lancet, 2016.
• [2] Turner NC, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2023. (CAPItello-291 临床试验).
• [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Endocrine Therapy for Recurrent or Metastatic Disease.
• [4] André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. NEJM, 2019. (SOLAR-1 临床试验).
• [5] 晚期乳腺癌内分泌治疗中国专家共识（2025 修订版）：氟维司群给药路径、耐药评估与联合用药指征。

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