阿来替尼
来自医学百科
| 阿来替尼 (Alectinib) | |
|---|---|
| 220px 阿来替尼化学结构式 | |
| 药物类型 | 第二代 ALK/RET 抑制剂 |
| 商品名 | 安圣莎 (Alecensa) |
| 研发公司 | 中外制药 (Chugai) / 罗氏 (Roche) |
| 给药途径 | 口服 |
| 化学式 | C30H34N4O2 |
| 摩尔质量 | 482.62 g·mol−1 |
| 关键靶点 | ALK, RET |
| 适应症 | ALK阳性 NSCLC (一线/二线/术后辅助) |
| 常见副作用 | 便秘、水肿、肌痛、贫血 |
| CAS号 | 1256580-46-7 |
阿来替尼（English: Alectinib，商品名：安圣莎/Alecensa），是一种口服的、高选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由日本中外制药（罗氏集团）研发。
它是目前全球及中国临床指南（CSCO/NCCN）推荐的**ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）**首选一线治疗药物。相比第一代药物克唑替尼，阿来替尼具有更强的效力、更长的无进展生存期（PFS）以及卓越的**入脑能力**[1]。
研发背景与机制
阿来替尼的设计初衷是为了克服第一代抑制剂（克唑替尼）的耐药性及血脑屏障穿透力差的问题。
- 高选择性：主要针对 **ALK** 和 **RET** 靶点，对 MET 激酶无抑制作用（与克唑替尼不同）。
- 血脑屏障穿透：阿来替尼不是药物流出泵（P-gp）的底物，因此能高浓度进入脑组织，对脑转移病灶有显著疗效[2]。
临床应用
1. 晚期 ALK 阳性 NSCLC
- 一线治疗：基于著名的 ALEX 研究（全球多中心III期临床），阿来替尼头对头比较完胜克唑替尼。最新随访数据显示，阿来替尼的中位无进展生存期（mPFS）高达 **34.8个月**（vs 克唑替尼 10.9个月），将疾病进展或死亡风险降低了57%[3]。
- 脑转移治疗：对于基线有脑转移的患者，阿来替尼显示出强大的颅内控制率，显著延缓了中枢神经系统（CNS）的进展。
2. 术后辅助治疗
- 2024年，基于 ALINA 研究，阿来替尼被FDA批准用于ALK阳性NSCLC切除术后的辅助治疗（IB-IIIA期）。结果显示，与铂类化疗相比，阿来替尼显著降低了疾病复发或死亡风险，这是ALK领域首个获批的辅助治疗靶向药物[4]。
特殊不良反应
虽然阿来替尼的整体耐受性优于克唑替尼（胃肠道反应较少），但仍需关注以下特定副作用[5]：
- 肌痛与CPK升高：患者常报告肌肉酸痛，需定期监测肌酸磷酸激酶（CPK）水平。
- 贫血：部分患者会出现血红蛋白下降。
- 肝功能异常：胆红素或转氨酶升高。
- 心动过缓：心率减慢，通常无症状。
- 光敏反应：虽然较少见，但建议服用期间防晒。
与克唑替尼的比较
| 特性 | 克唑替尼 (一代) | 阿来替尼 (二代) |
|---|---|---|
| 入脑能力 | 差 | 强 |
| 一线 mPFS | ~10.9 个月 | ~34.8 个月 |
| ROS1 靶点 | 有效 | 无效 |
| 主要副作用 | 视觉异常、呕吐 | 便秘、肌痛 |
参见
参考文献
- ↑ Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(9):829-838.
- ↑ Kodama T, Hasegawa M, Takanashi K, et al. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;74(5):1023-1028.
- ↑ Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020;31(8):1056-1064.
- ↑ Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(14):1265-1276.
- ↑ Ou SH, Ahn JS, De Petris L, et al. Alectinib in Crizotinib-Refractory ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Global Study. J Clin Oncol. 2016;34(7):661-668.