布加替尼
来自医学百科
| 布加替尼 (Brigatinib) | |
|---|---|
| 220px 布加替尼化学结构式 | |
| 药物类型 | 第二代 ALK/EGFR/ROS1 抑制剂 |
| 商品名 | 安伯瑞 (Alunbrig) |
| 研发公司 | 武田制药 (Takeda) / Ariad |
| 给药途径 | 口服 (需爬坡给药) |
| 化学式 | C29H39ClN7O2P |
| 摩尔质量 | 584.09 g·mol−1 |
| 关键靶点 | ALK, ROS1 |
| 适应症 | ALK阳性 NSCLC (一线或后线) |
| 独特副作用 | 早发性肺部事件 (EOPE)、高血压 |
| CAS号 | 1197953-54-0 |
布加替尼（English: Brigatinib，商品名：安伯瑞/Alunbrig），是一种新型的、强效口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由美国 Ariad 公司研发（后被日本武田制药收购）。
作为第二代 ALK 抑制剂，它获批用于治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。布加替尼被设计为一种“广谱”抑制剂，对多种 ALK 耐药突变具有覆盖能力，且具有优秀的入脑活性。
研发背景与机制
- 广谱覆盖：布加替尼对 ALK 的多种二次突变（如 C1156Y, L1196M, G1202R的部分活性）显示出比一代药物更强的抑制作用。
- 双重机制：除了抑制 ALK，它对 EGFR 突变（如 L858R）也有一定的抑制活性，尽管临床上主要用于 ALK 通路。
临床应用
1. 一线治疗
- 基于 ALTA-1L 研究，布加替尼头对头比较优于克唑替尼。数据显示，布加替尼将疾病进展或死亡风险降低了 51% (HR=0.49)，中位无进展生存期（PFS）为 24.0 个月（vs 克唑替尼 11.0 个月）[1]。
- 脑转移：在基线有脑转移的患者中，布加替尼显示出显著的颅内疗效，优于克唑替尼。
2. 后线治疗
- 对于克唑替尼耐药的患者，布加替尼是标准的二线治疗选择之一，疗效与阿来替尼相当。
独特的给药方式 (导入期)
布加替尼是目前唯一需要**“爬坡给药”**（Lead-in dosing）的 ALK 抑制剂，以降低肺部副作用的风险：
- **前 7 天**：每天 90 mg。
- **第 8 天起**：若耐受良好，剂量增加至维持剂量 每天 180 mg。
- 原因：该策略旨在预防一种特殊的副作用——**早发性肺部事件 (EOPE)**。
特殊不良反应
与其他 ALK 抑制剂相比，布加替尼具有独特的安全性特征[2]：
- 早发性肺部事件 (EOPE)：这是布加替尼最值得警惕的副作用。约 3%~6% 的患者在服药后的一周内可能出现呼吸困难、缺氧、咳嗽或肺炎样症状。通过“7天低剂量导入”可显著降低此风险。
- 高血压：需定期监测血压。
- CPK 升高：血液肌酸磷酸激酶升高（肌肉损伤标志），通常无症状。
- 高血糖。
与阿来替尼的比较
布加替尼和阿来替尼同属二代药物，疗效相似，互为竞争对手：
| 特性 | 阿来替尼 (Alecensa) | 布加替尼 (Alunbrig) |
|---|---|---|
| 给药方式 | 每日两次，随餐 | 每日一次，需7天爬坡 |
| 主要副作用 | 便秘、水肿、肌痛 | **肺部事件**、高血压 |
| 优势场景 | 安全性佳，肝毒性低 | 每日一次依从性好 |
| 一线 mPFS | ~34.8 个月 | ~24.0 个月 (非头对头比较) |
参见
参考文献
- ↑ Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2027-2039.
- ↑ Huber RM, Hansen KH, Paz-Ares Rodriguez L, et al. Brigatinib in Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC: 2-Year Follow-up on Systemic and Intracranial Outcomes in the Phase 2 ALTA Trial. J Thorac Oncol. 2020;15(3):404-415.