Rictor
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Rictor（Rapamycin-insensitive companion of mammalian target of rapamycin），是 **mTORC2** 复合物的核心支架蛋白。与 mTORC1 不同，含有 Rictor 的 mTORC2 对雷帕霉素具有急性不敏感性。Rictor 通过介导 **AKT激酶** 在 Ser473 位点的磷酸化，成为调控细胞存活、细胞骨架重排及**上皮-间充质转化**（EMT）的关键节点。在 2025 年的肿瘤精准治疗研究中，Rictor 的过表达被认为是驱动**信号通路代偿**及耐药的重要机制。
结构与组装：mTORC2 的支架核心
Rictor 作为支架蛋白，其物理存在决定了 mTORC2 复合物的完整性与底物特异性：
- **复合物组装**：Rictor 与 mTOR、mLST8、Sin1 及 Protor-1/2 结合形成稳定的复合体。其中，Sin1 的 **PH结构域** 负责将整个复合体募集至胞膜，而 Rictor 则负责底物识别。
- **底物锚定**：Rictor 能够特异性地将含有疏水基序（Hydrophobic Motif）的底物（如 AKT）招募至 mTOR 激酶活性中心。
- **稳定性调控**：Rictor 的泛素化修饰（由 FBXW7 等 E3 连接酶介导）是调控 mTORC2 信号强度的核心开关。
生物学功能：第二疏水位点的指挥官
Rictor/mTORC2 的主要功能在于对 AGC 激酶家族成员进行全效激活：
| 特征 | mTORC1 (含 Raptor) | mTORC2 (含 Rictor) |
|---|---|---|
| **主要底物** | S6K1, 4E-BP1 | AKT (Ser473), SGK1, PKC |
| **生化功能** | 蛋白质合成、营养感应 | 存活信号、骨架重塑、EMT |
| **雷帕霉素** | 高度敏感（急性） | 钝感（需长期处理方可抑制） |
2025 研究前沿：Rictor 与肿瘤代偿
在针对 **PI3K信号通路** 的靶向治疗中，Rictor 展现了显著的临床相关性：
- **代偿性激活**：当 mTORC1 被抑制时，细胞常通过上调 Rictor 的表达来代偿性激活 **SGK1激酶**，从而维持细胞在应激下的存活，导致耐药。
- **转移驱动**：Rictor 通过调控 Rho GTPases 影响细胞极性，是诱发**肿瘤转移**中“混合 EMT 状态”的关键因子。
- **治疗新靶点**：开发特异性阻断 Rictor-mTOR 相互作用的小分子抑制剂（不同于传统的激酶抑制剂）是 2025 年癌症药理学的重点方向。
参考文献
- [1] **Sarbassov DD**, et al. **Phosphorylation and regulation of Akt/PKB by the rictor-mTOR complex.** Science. 2005. (里程碑发现)
- [2] **Guertin DA, Sabatini DM.** **Defining the Role of mTOR in Cancer.** Cancer Cell. 2007.
- [3] **Gagliardi PA**, et al. **PDK1-mediated activation of SGK1 contributes to hybrid epithelial/mesenchymal states.** Oncogene. 2020.