癌症恶液质(Cancer cachexia)是癌症患者常见的并发症之一,其主要症状包括:
- 体重减轻:持续性的体重下降,即使在正常饮食的情况下也无法阻止体重的减少。
- 骨骼肌量减少:表现为肌肉萎缩,尤其是四肢骨骼肌的消耗。
- 食欲不振:食欲减退,可能伴有厌食和饱胀感。
- 生活质量下降:恶液质严重影响患者的生活质量(QOL),导致预后不良。
- 乏力和贫血:患者可能会感到乏力、贫血、水肿、低蛋白血症等。
- 代谢紊乱:伴随着代谢失调,包括炎性血象(中心粒细胞、淋巴细胞低,白细胞增高)。
- 免疫功能低下:恶液质患者常伴有免疫力低下。
- 精神状态改变:患者可能出现精神压抑、神情恍惚等精神状态的改变。
这些症状共同构成了癌症恶液质的临床表现,严重影响患者的生活质量和生存预后。
癌症恶液质,cancer cachexia phenotype,简称CC。
恶液质“cachexia”这个单词由古希腊语“kakos”和“hexis”组合而成,这两个单词表达的意思是bad condition,也就是坏的状态。
早在两千多年前,东西方人民便发现有一种疾病会使人逐渐消失,认为骨瘦如柴的状态便是恶液质,这种认识是片面的,其实恶液质在病人还没有发展到骨瘦如柴的时期便已经出现了。
前欧洲营养协会主席Alessandro Laviano曾将癌症恶液质表述为“When all you can eat is yourself”。之后在2006年,2008年,2009年分别由各国专家提出过肿瘤恶液质的诊断标准,但一直没有一个公认的标准。
直到2011年由Fearon教授提出癌症恶液质八国共识,发表在Lancet Oncol杂志上,癌症恶液质才有了一个统一的定义。
八国共识对癌症恶液质的定义是:一种以持续性的骨骼肌丢失(伴有或不伴有脂肪组织丢失)为特征,不能被常规营养支持完全逆转,并导致进行性功能损害的多因素综合征。其病理学特征表现为:低摄入量和代谢异常导致的蛋白及能量负平衡。
八国共识将癌症恶液质分为正常期、恶液质前期、恶液质期及恶液质难治期。
正常期是指体重无变化(±1kg)或体重增加;恶液质前期是指6个月内体重丢失≤5%,并伴有厌食和代谢变化;恶液质期是指在6个月内,体重丢失>5%,BMI<20,并伴有厌食和代谢变化,少肌症或某些本身肌肉比重小的患者,当体重丢失>2%时便可考虑发生恶液质。
最为头疼的是恶液质难治期,分期标准为体重丢失>15%,BMI<23,这个时期肿瘤已进展致分解代谢活跃,抗癌无效,PS评分低,预计生存期不超过3个月。
除“八国共识”外,还有其他分期或分级标准,比如CASCO评分,它包括体重下降与组分、炎症/代谢/免疫抑制、体能状态、厌食及生活质量五个方面,根据分值界定为轻度(0-25分),中度(26-50分),重度(51-75分)及终末期(76-100分)。
肿瘤临床治疗不能忽略对于恶液质情况的监测,早发现早干预才有可能治愈,一旦到达难治期便回天乏力。
癌症恶液质的病理机制不是单一因素,而是由一组因素构成。
首先,人体内的某些细胞因子紊乱会造成骨骼肌丢失,这些因子包括TNF、TRAF-6,它们参与调节cc的分解代谢;促炎因子IL-6,能够激活JAK/STAT3及PI3K/Akt通路,药物抑制STAT3可降低cc动物肌肉消耗;IL-1、INF-γ,前者与摄食密切相关,能够激活NK-kB通路,IL-1、INF-γ与VEGF-A水平正相关。
第二个因素是蛋白质水解增强,由肌细胞分泌的抑制蛋白GDF-8能够促进蛋白水解,同时抑制合成代谢及肌肉再生。
第三个因素是蛋白质合成减少,例如胰岛素系统紊乱可以导致这一结果。
第四,非骨骼肌因素,包括下丘脑诸多神经核团参与cc,包括弓状核、视旁核、背内侧核等,这些核团也是瘦素的受体靶点,影响食欲。
肠道的屏障功能损伤与炎性反应密切相关,cc存在肠-微生菌群-骨骼肌轴,微生物菌群具有免疫调节作用,异常吸收与ghrelin水平改变有关;另外心脏BNP与c-fos表达增加会诱导炎性反应。
脂肪的丢失也是引起恶液质的一大因素,脂肪组织包括白色脂肪(WAT)和棕色脂肪(BAT),骨骼肌分泌TNF-ɑ、IL-6、IL-15与WAT的分解有关,BAT在cc状态下的“燃烧”并不能为机体提供有效能量。
癌症恶液质在肿瘤的各个时期都有可能出现,发生率高达50%~60%,有至少20%病人因为癌症恶液质死亡,所以在癌症早期便应该关注病人是否存在恶液质表现。
癌症恶液质的主观症状包括食欲下降、早饱、恶心、呕吐、味/嗅觉异常、乏力、疾病相关负荷、整体感觉较差;另外需要定期监测患者CRP、血糖、白蛋白、胰岛素功能、睾酮等指标有无异常,对患者进行体能测试,包括ECOG、K氏评分、上肢握力测试等。
癌症恶液质可能的早期分子标志物包括:Cathepsin B、Vit D受体基因多态性、IL-10启动子及选择素P基因多态性等。总的来说,应从病人的躯体、免疫、代谢、精神四个方面进行诊断。