新研究揭示了细胞蛋白质之间复杂的相互作用，以及它们如何影响神经发育障碍和阿尔茨海默病中的神经元。
由埃克塞特大学领导并发表在《皇家学会开放生物学》上的一项新研究发现，蛋白质 Contactin-4（由基因 CNTN4 编码）在神经元塑造中发挥着关键作用。
研究人员开始研究 CNTN4，因为众所周知它在自闭症中发挥作用，但其功能作用尚不清楚。研究小组探索了 CNTN4 在大脑中的功能，特别是它与阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关蛋白质的相互作用。
研究人员首次研究了皮质中 CNTN4 基因被敲除的小鼠，皮质是负责记忆、思维和推理等关键功能的大脑区域。他们发现皮层区域的神经元以不同的方式发育。
研究人员首次在人类细胞中证明了 CNTN4 基因和 APP（一种与阿尔茨海默病密切相关的基因）之间的相互作用，揭示了一种相互依赖的关系，这对于大脑发育，特别是神经元的健康生长至关重要。他们发现CNTN4不仅有助于大脑额叶皮层区域的神经伸长，而且CNTN4的表达通过与APP的关系来调节。
通过对转基因人类细胞的研究，研究小组还发现 CNTN4 和 APP 之间存在复杂的相互作用。如果 CNTN4 被敲除，则 APP 水平会降低，但不会降至零。科学家认为APP可以弥补CNTN4的损失，反之亦然。
该研究的主要作者、埃克塞特大学医学院的 Rosemary Bamford 博士说：“令人惊奇的是，我们发现 CNTN4 这个与发育过程相关的基因，也在调节与阿尔茨海默病相关的因素中发挥着作用。这种交叉点发育和神经退行性途径的研究为这些蛋白质的更广泛影响提供了令人兴奋的新见解。”
展望未来，我的团队热衷于进一步剖析支撑 CNTN4 和 APP 之间相互作用的分子机制，并探索它们对阿尔茨海默病和自闭症谱系障碍等疾病的更广泛影响。我们接下来的步骤包括阐明 CNTN4-APP 相互作用如何影响神经活动。理解这种相互作用至关重要，因为它代表了全面掌握神经发育和神经退行性疾病的基本一步。”
Asami Oguro-Ando 博士，埃克塞特大学医学院资深作者
