保法止
药品简介
基本信息
中文名称：保法止
汉语拼音:Fei Na Xiong An Pian
主要成分：非那雄胺
化学名称：N-（1，1-二甲基乙基）-3-氧-4-氮杂-5α-甾-1-烯-17β-酰胺
分子量：372.55
性状：薄膜衣片
作用机理：
非那雄胺是一种合成的甾体类化合物，它是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶Ⅱ型5α-还原酶的特异性抑制剂。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力，也没有雄激素样、抗雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。对该酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮向雄激素双氢睾酮的转化，使血清及组织中双氢睾酮浓度显著下降。与安慰剂相比，可使血循环中睾酮的水平升高约10%-15%，但仍在生理范围内。非那雄胺能使血清中双氢睾酮浓度迅速下降，在给药后24小时内使之显著减少。
适应症：
保法止适用于治疗男性秃发（雄激素性秃发），能促进头发生长并防止继续脱发。
保法止不适用于妇女（参见孕妇和临床研究部分）和儿童。
用法用量：
推荐剂量为每天1次，1次片（1mg），可与或不与食物同服。
一般在连续用药三个月或更长时间才能观察到头发生长增加，头发数目增加和/或防止继续脱发的效果。建议持续用药以取得最大疗效，停止用药后疗效可在12个月内发生逆转。
不良反应：
上市后报告的不良事件如下：射精异常、乳房触痛和肿大、过敏反应（包括皮疹、瘙痒、
禁忌症：
保法止禁用于：
•孕妇或可能怀孕的妇女
•对本品任何成分过敏者
保法止不适用于妇女和儿童。
药物相互作用：
临床尚未发现重要的药物相互作用。非那雄胺不影响与细胞色素P450有关的药物代谢酶系。已在男性中研究过的药物包括安替比林、地高辛、优降糖、普奈洛尔、茶碱和华法令，未发现相互作用。
虽然尚未进行专门的相互作用研究，但在临床研究中，将1mg或大于1mg剂量的非那雄胺与血管紧张素转化酶抑制剂、对乙酰氨基酚、α受体阻断剂、苯二氮卓类、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯类、利尿剂、H2受体拮抗剂、β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂、前列腺素合成酶抑制剂及喹诺酮类合用，均未见重要的不良相互作用。
药物过量：
临床研究中非那雄胺单次剂量达400mg或多次服药，每天总量达80mg，连续用药三个月，均未产生副作用。
保法止过量时无推荐的特效治疗措施。
其他：
规格及包装：1mg/片。铝塑包装每板7片，包装规格为7片/盒和28片/盒。
有效期：三年
批准文号：国药准字J20020057
药代动力学
据57版PDR文献资料：
吸收：保法止（5mg）单剂口服，生物利用度为63％（34～108％），其生物利用度不受食物影响。血药浓度于服药后1～2小时达峰值，Cmax为37ng/mL（范围为27～49ng/mL）。
分布：平均稳态分布容积为76L（范围44~96L），血浆蛋白结合率约为90%。多剂量口服后有少量缓慢蓄积。连续服用保法止（5mg/d）17天，45~60岁年龄组受试者多剂口服后血浆浓度比单剂口服后血浆浓度高出47%，在70岁以上年龄组受试者其血药浓度比单剂口服时高出54%；平均谷浓度在两年龄组分别为6.2 ng/ml 和8.1 ng/ml。另一项研究表明，年龄平均65岁的服用保法止(5mg/d)一年以上的良性前列腺增生症（BPH）患者，平均谷浓度为9.4ng/ml非那雄胺可通过血脑屏障。在健康受试者使用保法止6~24周精液中检出的浓度0~10.54 ng/ml。
代谢：保法止(非那雄胺)主要在肝脏通过细胞色素P450酶3A4代谢，其两个主要代谢产物，在保法止对5α-还原酶的抑制活性中仅起很少部分作用。
排泄：保法止血浆清除率为165ml/min，血浆平均消除半衰期为6小时（范围3~16小时），男性单剂量口服组给予 14C-保法止后，给药剂量的39%从尿液中以代谢产物的形式排泄，总量的57%从粪便中排泄。
70岁以上老人非那雄胺的终未半衰期为8小时（6~15小时）。
特殊人群药代动力学：18岁以下青年或儿童：未进行药代动力学研究。
性别：没有可利用的女性药代动力学资料。
老年人：尽管清除率减低，但无实际临床意义，老年人用药无需进行剂量调整。
种族：未进行种族人群的药代动力学研究。
肾功能不全：肾功能不全者无需进行剂量调整。伴有慢性肾功能障碍（肌酐清除率在9-55ml/min范围内）的病人，单剂量给予14C-保法止后的AUC、Cmax以及t1/2与健康志愿者没有差别，部分正常时由肾脏排泄的代谢产物从粪便中排泄。因此出现代谢产物粪便排泄增加，而相应地尿液排泄减少。
肝功能不全：未进行肝功能不全患者的药代动力学研究，但保法止主要经肝脏代谢，肝功能不全者慎用。
脱发配合治疗
商品名称： 蔓迪
规 格：60ml ,5%米诺地尔溶液
单 位： 盒
批准文号： 国药准字H20010714
生产厂家：浙江万马药业有限公司
性状：
成份： 米诺地尔。
适应症：治疗各种类型脱发 包括雄性激素源性脱发、脂溢性脱发、斑秃和产后脱发等，男性患者和女性患者皆可使用。
用法用量：外用，局部涂擦，每日-3次。(在脱发处外涂搽后轻轻按摩,以局部微热为度,这样可以促进局部吸收,使脱发区皮肤血管扩张,改善毛乳头血液循环,从而加强生发功能)
一瓶可使用一个月，四瓶一个疗程
男性型脱发（脂溢性脱发）一般要3-4个疗程，斑秃最少1个疗程。
作用机理
有资料报道，病人经本品治疗12周后，出现毛囊肥大，毛发直径由原来的0.029mm,增大至0.043mm，即使于第15.7周停止治疗，第24周仍为0.042mm，表明本品系通过促使原有毛囊的肥大来促进毛发的生长。Weiss等使用1%的本品搽剂对17例斑秃病人进行治疗,治疗前后对头皮进行活组织检查,结果治疗毛囊直径和深度恢复正常,毛囊周的浸润明显减少皮内已闭合的血管重新张开。
疗效评价
应用本品治疗斑秃和男性化脱发的临床报道很多。早在1987年FDA批准使用之前，就有许多医师用本品片剂自行配成搽剂给病人使用。Stern于1985年从美国皮肤病学会中选择们皮肤专家，以问卷式询问使用本品治疗脱发的情况，根据专家答卷进行的统计结果预计全美皮肤病专家每年自制本品搽剂治疗的脱发病人达10万人次以上。Katz通过对美国315位皮肤病专家就使用本品治疗斑秃的调查发现，64%自行配制本品搽剂治疗脱发，14%专家在最近的6个月内为30例或更多的脱发病人进行过治疗，80%专家认为病人长出了新发，42%专家认为病人取得了掩饰性的效果，即不再需要佩带假发，46%的专家坚信本品可控制病情的发展。
许多专家还使用口服本品治疗脱发，虽然也获得满意的效果，但因其对心血管系统的作用，易发生心动过速、盐水潴留造成水肿等不安全因素，应用受到限制，临床争需本品的局部外用搽剂。
普强公司为推出该产品，开展了一系列临床研究，得到的结果基本是肯定的。Devillez应用2%的本品搽剂，在美国11个试验中心对328例患有男性化脱发 的女性病人进行为期32周的治疗，治疗前后对病人特定部位1cm平方面积内毛发进行计数（不包括毫毛），试验结果，治疗组平均增加23根，对照组平均增加11根。医师对疗效的评价为治疗组有13% 病人获得中等治疗效果，50%病人稍有改善，对照组相应的数据则分别为6%和33%（P<0.0005）。Weiss对48例斑秃病人（其中24例为全秃）1%本品进行治疗，病人最短1个月、最长9个月（平均2.3个 月）可产生疗效，其中11例病人达到了掩饰性效果。治疗前后的组织学检查结果表明，毛囊周围淋巴浸润物的例数明显减少（88%对47%），细小毛囊的例数明显减少（100%对59%），皮肉血管腔闭合例数减少88%对35%）。
本品还可用于治疗化疗所致的脱发。对作用于细胞分裂的化疗药物所致的脱发，也有一定疗效。在化疗过程可使用本品预防脱发， 尽管预防作用不是很满意，但停止化疗后，头发的生长情况比地未用本品的的病人要好得多。
无副作用替代方法
鉴于保法止是内服药物，长期使用可能出现的男性女性化特征以及性方面的副作用，全球顶级科研机构都在研制替代性控制双氢睾酮，并且尽可能减少副作用的替代性药物。
目前市场上被普遍认可用于替代保发止的药物为美国出品的"安体舒通抗脱发乳液"（Spironolactone Lotion）。 其主要成分为安体舒通，调和在柔和的乳液中，外用于脱发区域的头皮，经临床验证，可以达到保发止80%的功效，且没有保法止的副作用。 安体舒通乳液配合米诺地尔溶液使用，是目前最有效的治疗脱发方法。 此产品目前国内没有批量生产,由 “芒哥生发机构” 自美国引进国内。 由于此方法没有副作用，因此已逐渐成为目前发达国家治疗男性脱发的主流。
[安体舒通使用于停止甚至逆转雄性秃的发生，安体舒通理想的抑制雄性荷尔蒙有以下几个特性]:
(1)能有效的抑制雄性荷尔蒙的活动;
(2)是选择性的预防或是成功的对抗二氢睾酮（DHT）但不去改变身体内睾固酮的水平
(3)是局部性的有效的，它能很方便的与米诺地尔（minoxidil）一起使用
(4)很容易被皮肤所吸收，但不会对没有使用的部位有全身性的效应。
医师给患者处以此药对付雄性秃已超过15年没有任何的全身性副作用被回报出来过在研究中，使用5%安体舒通与5%minoxidil的使用也比使用5%minoxidil与保法止来得更有效，(同时有零副作用的优点)。置身于其它众多的抑制雄性荷尔蒙药物中，安体舒通是强力的且有竞争性的能阻碍DHT附着在毛囊接受端。因此，安体舒通能有效的防止DHT附着在头发毛囊的接受端。