在全国各地的急诊室和重症监护室，当怀疑患者出现危及生命的感染时，临床医生会立即决定给患者使用哪种抗生素。密歇根大学的一项新研究表明，这些决定可能会对患者的治疗结果产生意想不到的后果。
从 2015 年开始，常用抗生素哌拉西林/他唑巴坦（品牌名称为 Zosyn）在全国范围内出现了 15 个月的短缺，这为比较服用两种不同类型抗生素的脓毒症住院患者的死亡率提供了一个独特的机会： ；一种可以保护肠道微生物组，另一种可以深刻改变肠道微生物组。
哌拉西林/他唑巴坦是一种广谱抗生素，通常用于治疗脓毒症，这是一种危及生命的感染并发症。如果没有它，临床医生通常会使用另一种抗生素头孢吡肟，它对常见的败血症病原体具有类似的活性，但与哌拉西林/他唑巴坦不同，它对厌氧肠道细菌的影响很小。
我们认为 Zosyn 的短缺是一个千载难逢的机会，我们可以探究这种抗生素（我们知道它会耗尽肠道厌氧菌）是否会对患者的治疗结果产生影响。”
罗伯特·迪克森 (Robert Dickson)，医学博士，医学部肺科和重症监护医学科，韦尔重症监护研究与创新研究所副所长
在健康方面，肠道微生物群主要由很少引起疾病的厌氧细菌组成。研究小组之前的工作表明，即使是单剂量的哌拉西林/他唑巴坦也能杀死大部分厌氧肠道细菌，这些细菌在人体的新陈代谢、免疫和预防感染中发挥着重要作用。
Dickson、传染病科医学博士 Rishi Chanderraj、肺科和重症监护医学科医学博士 Michael Sjoding 以及他们在 UM 和 VA Ann Arbor 的多学科团队使用患者记录数据来研究 7,569 名患者的结果。研究小组对 4,523 名接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者与 3,046 名接受头孢吡肟治疗的患者进行了比较。
他们发现了显着的差异：哌拉西林-他唑巴坦治疗与 90 天死亡率增加 5%、呼吸机使用天数增加以及器官衰竭时间延长相关。
“这些是强效抗生素，全国每家医院每天都会给患者使用，”钱德拉杰说。 “临床医生使用它们是因为他们试图治疗可能导致患者疾病的每一种可能的病原体。但我们的结果表明它们对微生物组的影响也可能对患者的治疗结果产生重要影响。”
这项研究建立在研究小组之前的工作基础上，该研究表明，危重患者在服用消除肠道厌氧菌的抗生素后，情况可能会更糟。他们在研究动物模型时也看到了类似的效果。
“我们之前的研究表明哌拉西林/他唑巴坦可能有害，但这是一项观察性研究，存在一些局限性，”该研究的资深作者 Sjoding 说。 “这就是为什么药物短缺是一个如此惊人的机会。它创造了一个近乎完美的自然实验，让我们能够以非常严格的方式测试这两种药物对患者结果的差异。”
最近的一项临床试验将这两种抗生素相互比较，并比较了两周后的副作用和死亡率。该试验在短期内没有发现任何差异——密歇根大学团队在他们的分析中也观察到了这一发现。
“当我们观察研究中两周的结果时，我们也没有发现差异，”钱德拉杰说。 “但三个月后的差异是巨大的。”
总体而言，新研究结果表明，用哌拉西林/他唑巴坦代替头孢吡肟治疗可能会导致每 20 名接受治疗的脓毒症患者中增加 1 名死亡。
“5% 的死亡率差异具有巨大影响，因为脓毒症非常常见，”迪克森说。 “每天，成千上万的临床医生都在决定对脓毒症患者使用哪种药物。”
钱德拉吉补充说，医生在开具处方之前应该更多地考虑是否需要使用抗厌氧抗生素。 “我们需要考虑像化疗一样使用抗生素。在正确的情况下，治疗可以挽救生命，但在错误的情况下，它可能非常有害。”
