“甲基丙二酸血症”的版本间的差异
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| − | [[甲基丙二酸血症]]是有机酸代谢异常中最常见的[[疾病]]，是多种原因所致体内甲基丙二酸蓄积的总称，属于常染色体隐性遗传< | + | [[甲基丙二酸血症]]是有机酸代谢异常中最常见的[[疾病]]，是多种原因所致体内甲基丙二酸蓄积的总称，属于常染色体隐性遗传<ref name="甲基丙二酸血症">穆静,杨燕.甲基丙二酸血症26例临床分析并文献复习.国际儿科学杂志[J]，2012，39（6）：301-304</ref>，[[甲基丙二酸]]是[[异亮氨酸]]、[[缬氨酸]]、[[甲硫氨酸]]、[[苏氨酸]]、[[胆固醇]]和奇数链[[脂肪酸]]分解代谢途径中[[甲基丙二酰辅酶A]]（MCM）的代谢产物。正常情况下在MCM及[[维生素B12]]的作用下转化生成[[琥珀酸]]，参与[[三羧酸循环]]。MCM缺陷或[[维生素B12]]代谢障碍导致[[甲基丙二酸]]、[[丙酸]]、[[甲基枸橼酸]]等代谢物异常蓄积，引起[[神经]]、[[肝脏]]、[[肾脏]]、[[骨髓]]等多脏器损伤<ref name="甲基丙二酸血症2">王斐,韩连书.甲基丙二酸血症诊治研究进展.临床儿科杂志[J],2008,26（8）：639-641</ref>。 |
| − | 根据[[酶]]缺陷的类型分为MCM缺陷及其辅酶钴胺素代谢障碍两大类。MCM又分为两型：无活性者为mut<sup>o</sup>型，有残余活性者为mut<sup>l</sup>型。辅酶钴胺素代谢障碍包括包括5型：2种类型为[[腺苷钴胺素]](AdoCbl)合成缺陷，即[[线粒体钴胺素还原酶]]缺乏(cblA型)和[[线粒体钴胺素腺苷转移酶]]缺乏(cblB型)；3种类型为[[胞质]]和[[溶酶体钴胺素]]代谢异常所致AdoCbl和[[甲基钴胺素]](MeCbl)合成缺陷(cblC型、cblD型和cblF型)，同时伴有[[同型半胱氨酸尿症]]< | + | 根据[[酶]]缺陷的类型分为MCM缺陷及其辅酶钴胺素代谢障碍两大类。MCM又分为两型：无活性者为mut<sup>o</sup>型，有残余活性者为mut<sup>l</sup>型。辅酶钴胺素代谢障碍包括包括5型：2种类型为[[腺苷钴胺素]](AdoCbl)合成缺陷，即[[线粒体钴胺素还原酶]]缺乏(cblA型)和[[线粒体钴胺素腺苷转移酶]]缺乏(cblB型)；3种类型为[[胞质]]和[[溶酶体钴胺素]]代谢异常所致AdoCbl和[[甲基钴胺素]](MeCbl)合成缺陷(cblC型、cblD型和cblF型)，同时伴有[[同型半胱氨酸尿症]]<ref name="甲基丙二酸血症"/>。 |
部分患儿呈急性发病或间歇性发病，[[发热]]、[[感染]]、[[饥饿]]、[[疲劳]]、[[外伤]]等应激状态下机体能量需求增加，高蛋白饮食、[[输血]]等因素引起甲基丙二酸前体物质[[蛋氨酸]]、[[苏氨酸]]、[[异亮氨酸]]、[[缬氨酸]]蓄积，[[丙戊酸]]、[[大环内酯类药物]]导致[[左旋肉碱]]消耗，甲基丙二酸排泄障碍，引起急性代谢紊乱。 | 部分患儿呈急性发病或间歇性发病，[[发热]]、[[感染]]、[[饥饿]]、[[疲劳]]、[[外伤]]等应激状态下机体能量需求增加，高蛋白饮食、[[输血]]等因素引起甲基丙二酸前体物质[[蛋氨酸]]、[[苏氨酸]]、[[异亮氨酸]]、[[缬氨酸]]蓄积，[[丙戊酸]]、[[大环内酯类药物]]导致[[左旋肉碱]]消耗，甲基丙二酸排泄障碍，引起急性代谢紊乱。 | ||
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急性期可见[[昏迷]]、[[呼吸暂停]]、[[代谢性酸中毒]]、[[酮症]]、[[低血糖]]、[[高乳酸血症]]、[[高氨血症]]，严重时出现[[脑水肿]]、[[脑出血]]。故临床上对于非特异性表现的患儿，出现[[发育迟缓|发育落后]]、[[嗜睡]]、[[惊厥]]，急性[[昏迷]]、[[代谢性酸中毒]]、[[酮症酸中毒]]等，经常规治疗效果不佳者，注意及早进行[[气相色谱-质谱法]]（GC/MS）法尿有机酸分析明确诊断。 | 急性期可见[[昏迷]]、[[呼吸暂停]]、[[代谢性酸中毒]]、[[酮症]]、[[低血糖]]、[[高乳酸血症]]、[[高氨血症]]，严重时出现[[脑水肿]]、[[脑出血]]。故临床上对于非特异性表现的患儿，出现[[发育迟缓|发育落后]]、[[嗜睡]]、[[惊厥]]，急性[[昏迷]]、[[代谢性酸中毒]]、[[酮症酸中毒]]等，经常规治疗效果不佳者，注意及早进行[[气相色谱-质谱法]]（GC/MS）法尿有机酸分析明确诊断。 | ||
| − | 甲基丙二酸血症常导致[[中枢神经系统]]损害，也可导致多脏器损害。患儿肝脏常明显肿大，[[肝功能异常]]，[[骨质疏松]]也较为常见，严重时可导致[[骨折]]。[[肾小管酸中毒]]、[[问质性肾炎]]、[[高尿酸血症]]、[[尿酸盐肾病]]、[[遗尿症]]等慢性肾损害也屡见报道。严重患儿合并溶[[血尿毒综合征]]，表现为微血管性[[溶血性贫血]]、[[血小板]]减少、[[肾功能衰竭]]、[[高血压]]。[[血液系统]]异常多见[[巨幼细胞性贫血]]、[[粒细胞]]减少、[[血小板]]减少，严重时甚至出现[[骨髓抑制]]。故对于不明原因的多脏器受累的患儿，应注意有无合并神经系统体征，尽早行代谢病筛查及尿有机酸分析，以免延误诊断< | + | 甲基丙二酸血症常导致[[中枢神经系统]]损害，也可导致多脏器损害。患儿肝脏常明显肿大，[[肝功能异常]]，[[骨质疏松]]也较为常见，严重时可导致[[骨折]]。[[肾小管酸中毒]]、[[问质性肾炎]]、[[高尿酸血症]]、[[尿酸盐肾病]]、[[遗尿症]]等慢性肾损害也屡见报道。严重患儿合并溶[[血尿毒综合征]]，表现为微血管性[[溶血性贫血]]、[[血小板]]减少、[[肾功能衰竭]]、[[高血压]]。[[血液系统]]异常多见[[巨幼细胞性贫血]]、[[粒细胞]]减少、[[血小板]]减少，严重时甚至出现[[骨髓抑制]]。故对于不明原因的多脏器受累的患儿，应注意有无合并神经系统体征，尽早行代谢病筛查及尿有机酸分析，以免延误诊断<ref name="甲基丙二酸血症"/>。 |
== 诊断 == | == 诊断 == | ||
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=== 一般检查 === | === 一般检查 === | ||
| − | 可见[[代谢性酸中毒]]、[[乳酸]]增加、[[电解质紊乱]]，[[白细胞]]、[[血红蛋白]]及[[血小板]]减少，[[血糖]]降低、[[血氨]]升高、尿[[酮体]]及[[尿酸]] | + | 可见[[代谢性酸中毒]]、[[乳酸]]增加、[[电解质紊乱]]，[[白细胞]]、[[血红蛋白]]及[[血小板]]减少，[[血糖]]降低、[[血氨]]升高、尿[[酮体]]及[[尿酸]]升高，肝肾功能异常等。 |
=== 特殊检查 === | === 特殊检查 === | ||
| − | 通过[[气相色谱-质谱技术]]检测[[尿]]、[[血]]、[[脑脊液]]中有机酸和[[串联质谱技术]]检测血[[丙酰肉碱]](pmpinoylcanIitine，C3)是确诊本症的首选方法。MMA患儿尿液中[[甲基丙二酸]]、[[甲基枸橼酸]]和[[3-羟基丙酸]]显著增加。血液中C3、C3／C0([[游离肉碱]])和C3／C2([[乙酰肉碱]])升高。在[[甲基丙二酸血症]]合并同型半胱氨酸血症患儿中，[[血清]]和[[尿液]][[同型半胱氨酸]]测定示浓度增高，以此可与单纯甲基丙二酸血症患儿进行鉴别< | + | 通过[[气相色谱-质谱技术]]检测[[尿]]、[[血]]、[[脑脊液]]中有机酸和[[串联质谱技术]]检测血[[丙酰肉碱]](pmpinoylcanIitine，C3)是确诊本症的首选方法。MMA患儿尿液中[[甲基丙二酸]]、[[甲基枸橼酸]]和[[3-羟基丙酸]]显著增加。血液中C3、C3／C0([[游离肉碱]])和C3／C2([[乙酰肉碱]])升高。在[[甲基丙二酸血症]]合并同型半胱氨酸血症患儿中，[[血清]]和[[尿液]][[同型半胱氨酸]]测定示浓度增高，以此可与单纯甲基丙二酸血症患儿进行鉴别<ref name="甲基丙二酸血症2"/>。 |
=== 酶学分析 === | === 酶学分析 === | ||
| − | + | 可通过皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞或肝组织纤维母细胞酶活性检测及互补实验等分析确定MMA酶缺陷类型。 | |
== 基因检测 == | == 基因检测 == | ||
| − | [[基因突变]]分析是MMA分型最可靠的依据。其中MCM编码基因为MUT（6p21.1）；cblA基因被定义为MMAA（4q31.1-q31.2）；cblB基因定义为MMAB（12q24）；cblC编码基因命名为MMACHC（1p34. | + | [[基因突变]]分析是MMA分型最可靠的依据。其中MCM编码基因为MUT（6p21.1）；cblA基因被定义为MMAA（4q31.1-q31.2）；cblB基因定义为MMAB（12q24）；cblC编码基因命名为MMACHC（1p34.1）。通过对以上几种类型基因突变的检测，可以明确分型。 |
=== 其他辅助诊断方法 === | === 其他辅助诊断方法 === | ||
==== 影像学检查 ==== | ==== 影像学检查 ==== | ||
| − | [[甲基丙二酸血症]]患儿脑[[CT]]、[[MRI]]扫描常见对[[称性基底节损害]]。[[MRI]]显示双侧苍白球信号异常，可表现为[[脑白质脱髓鞘]]变性、软化、坏死、[[脑萎缩]]及[[脑积水]] | + | [[甲基丙二酸血症]]患儿脑[[CT]]、[[MRI]]扫描常见对[[称性基底节损害]]。[[MRI]]显示双侧苍白球信号异常，可表现为[[脑白质脱髓鞘]]变性、软化、坏死、[[脑萎缩]]及[[脑积水]]等。 |
==== 病理活检 ==== | ==== 病理活检 ==== | ||
| − | [[甲基丙二酸血症]]患者脑组织病理分析可见[[脑萎缩]]、弥漫性[[神经胶质细胞]]增生、[[星形细胞]]变性、[[脑出血]]、[[苍白球]]坏死、[[髓鞘化]]延迟、[[丘脑]]及[[内囊细胞]]水肿，[[窄泡]] | + | [[甲基丙二酸血症]]患者脑组织病理分析可见[[脑萎缩]]、弥漫性[[神经胶质细胞]]增生、[[星形细胞]]变性、[[脑出血]]、[[苍白球]]坏死、[[髓鞘化]]延迟、[[丘脑]]及[[内囊细胞]]水肿，[[窄泡]]形成等。 |
==== 脑电图 ==== | ==== 脑电图 ==== | ||
| − | 近来发现MMA伴[[惊厥]]患儿脑电图丰要旱现高峰节律紊乱、慢波背景伴疴样放电，而无惊厥患儿脑电图为局灶性样放电和慢波背景。动态脑电图监测对评估MMA患儿脑功能、[[维生素B12]]疗效，及抗[[癫痫]]药物治疗均有意义< | + | 近来发现MMA伴[[惊厥]]患儿脑电图丰要旱现高峰节律紊乱、慢波背景伴疴样放电，而无惊厥患儿脑电图为局灶性样放电和慢波背景。动态脑电图监测对评估MMA患儿脑功能、[[维生素B12]]疗效，及抗[[癫痫]]药物治疗均有意义<ref name="甲基丙二酸血症2"/>。 |
== 产前诊断 == | == 产前诊断 == | ||
| − | [[妊娠]]12—16周时可测定培养[[羊水]]细胞或绒毛膜细胞中MCM活性以及钴胺素代谢物，通过CC—MS或MS／MS对[[羊水]]或母尿中可定量分析[[甲基丙二酸]]和[[酰基肉碱]]，15-18孕周经[[羊水穿刺]]或lO-12孕周经绒毛膜绒毛取样提取胎儿细胞的[[DNA]]，可对突变已知家系进行基因[[产前诊断]]< | + | [[妊娠]]12—16周时可测定培养[[羊水]]细胞或绒毛膜细胞中MCM活性以及钴胺素代谢物，通过CC—MS或MS／MS对[[羊水]]或母尿中可定量分析[[甲基丙二酸]]和[[酰基肉碱]]，15-18孕周经[[羊水穿刺]]或lO-12孕周经绒毛膜绒毛取样提取胎儿细胞的[[DNA]]，可对突变已知家系进行基因[[产前诊断]]<ref name="甲基丙二酸血症2"/>。 |
== 治疗 == | == 治疗 == | ||
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=== MMA急性期治疗 === | === MMA急性期治疗 === | ||
| − | 甲基丙二酸血症急性期治疗应以[[补液]]、纠酸为主，同时应限制[[蛋白质]]摄人，供给适当的[[热量]]。如果出现[[低血糖]]，可先行[[静脉注射]][[葡萄糖]]，随后补允的葡萄糖溶液。若持续[[高氨血症]](血氨>600μmol／L)。则需要通过[[腹膜透析]]或[[血液透析]]去除毒性代谢物。为稳定病情可静滴或口服[[左旋肉碱]] | + | 甲基丙二酸血症急性期治疗应以[[补液]]、纠酸为主，同时应限制[[蛋白质]]摄人，供给适当的[[热量]]。如果出现[[低血糖]]，可先行[[静脉注射]][[葡萄糖]]，随后补允的葡萄糖溶液。若持续[[高氨血症]](血氨>600μmol／L)。则需要通过[[腹膜透析]]或[[血液透析]]去除毒性代谢物。为稳定病情可静滴或口服[[左旋肉碱]]，肌注维生素B12。 |
=== MMA长期治疗 === | === MMA长期治疗 === | ||
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原则是低蛋白、高能饮食，减少毒性代谢产物蓄积。使用不含[[异亮氨酸]]、[[缬氨酸]]、[[苏氨酸]]和[[蛋氨酸]]的特殊配方奶粉或[[蛋白粉]]。由于这些[[氨基酸]]为[[必需氨基酸]]，故特殊配方奶粉不能作为蛋白质的唯一来源，应进食少量天然蛋白质。 | 原则是低蛋白、高能饮食，减少毒性代谢产物蓄积。使用不含[[异亮氨酸]]、[[缬氨酸]]、[[苏氨酸]]和[[蛋氨酸]]的特殊配方奶粉或[[蛋白粉]]。由于这些[[氨基酸]]为[[必需氨基酸]]，故特殊配方奶粉不能作为蛋白质的唯一来源，应进食少量天然蛋白质。 | ||
| − | 维生素B12无效型患儿以饮食治疗为主，维生素B12有效型患儿蛋白饮食限制不需过于严格，尤其对于合并[[同型半胱氨酸血症]]患儿。维生素B12治疗效果显著，大多数患儿不需要特殊奶粉治疗，对于确实需要者，由于自身[[蛋氨酸]]合成障碍，在使用过程中应监测[[血液]] | + | 维生素B12无效型患儿以饮食治疗为主，维生素B12有效型患儿蛋白饮食限制不需过于严格，尤其对于合并[[同型半胱氨酸血症]]患儿。维生素B12治疗效果显著，大多数患儿不需要特殊奶粉治疗，对于确实需要者，由于自身[[蛋氨酸]]合成障碍，在使用过程中应监测[[血液]]中蛋氨酸浓度，以防蛋氨酸缺乏。 |
==== 药物治疗 ==== | ==== 药物治疗 ==== | ||
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[[氨基甲酰谷氨酸]]：可改善[[高氨血症]]以及[[高甘氨酸血症]]。 | [[氨基甲酰谷氨酸]]：可改善[[高氨血症]]以及[[高甘氨酸血症]]。 | ||
| − | [[胰岛素]]或[[生长激素]]：应急时使用[[胰岛素]]或[[生长激素]]，可增加蛋白及[[脂质]] | + | [[胰岛素]]或[[生长激素]]：应急时使用[[胰岛素]]或[[生长激素]]，可增加蛋白及[[脂质]]合成并改善体内代谢。 |
==== 肝、肾移植治疗 ==== | ==== 肝、肾移植治疗 ==== | ||
| − | 对于维生素B12无效型且饮食控制治疗效果较差的患者可尝试[[肝移植|肝脏移植]]治疗。研究表明肝移植仅能部分纠正MMA代谢缺陷，不能预防[[肾脏]]以及神经退行性病变的进展。[[肾移植]]可纠正[[肾衰]]并在一定程度上减少甲基丙二酸浓度。也有研究认为肝- | + | 对于维生素B12无效型且饮食控制治疗效果较差的患者可尝试[[肝移植|肝脏移植]]治疗。研究表明肝移植仅能部分纠正MMA代谢缺陷，不能预防[[肾脏]]以及神经退行性病变的进展。[[肾移植]]可纠正[[肾衰]]并在一定程度上减少甲基丙二酸浓度。也有研究认为肝-肾联合移植可能优于单独肝移植，但其长期预后及移植存活率仍不确定。 |
== 预后 == | == 预后 == | ||
| − | 甲基丙二酸血症患儿的预后主要取决于疾病类型、发病早晚以及治疗的依从性。维生素B12有效型预后较好，其中cblA型预后最好，70％健康生存；维生素B12无效型预后不佳，mut<sup>0</sup>型预后最差，60％死亡，40％发育显著迟缓。新生儿发作型患儿死亡率达80％，迟发型患儿临床进程较稳定且程度较轻。近年来，甲基丙二酸血症患儿预后明显改善，死亡率有所下降< | + | 甲基丙二酸血症患儿的预后主要取决于疾病类型、发病早晚以及治疗的依从性。维生素B12有效型预后较好，其中cblA型预后最好，70％健康生存；维生素B12无效型预后不佳，mut<sup>0</sup>型预后最差，60％死亡，40％发育显著迟缓。新生儿发作型患儿死亡率达80％，迟发型患儿临床进程较稳定且程度较轻。近年来，甲基丙二酸血症患儿预后明显改善，死亡率有所下降<ref name="甲基丙二酸血症2"/>。 |
== 参考资料 == | == 参考资料 == | ||
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2014年12月11日 (四) 11:56的最新版本
甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia，MMA)是一种遗传代谢性疾病，属于常染色体隐性遗传，由于甲基丙二酰CoA变位酶(methylmalonyl-CoAmutase，MCM)或其辅酶钴胺素（维生素B12）缺陷所致，造成甲基丙二酸、丙酸等有机酸在体内蓄积，从而导致神经、肝脏、肾脏等全身多系统损害。
病因
甲基丙二酸血症是有机酸代谢异常中最常见的疾病，是多种原因所致体内甲基丙二酸蓄积的总称，属于常染色体隐性遗传[1]，甲基丙二酸是异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酰辅酶A（MCM）的代谢产物。正常情况下在MCM及维生素B12的作用下转化生成琥珀酸，参与三羧酸循环。MCM缺陷或维生素B12代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤[2]。 根据酶缺陷的类型分为MCM缺陷及其辅酶钴胺素代谢障碍两大类。MCM又分为两型：无活性者为muto型，有残余活性者为mutl型。辅酶钴胺素代谢障碍包括包括5型：2种类型为腺苷钴胺素(AdoCbl)合成缺陷，即线粒体钴胺素还原酶缺乏(cblA型)和线粒体钴胺素腺苷转移酶缺乏(cblB型)；3种类型为胞质和溶酶体钴胺素代谢异常所致AdoCbl和甲基钴胺素(MeCbl)合成缺陷(cblC型、cblD型和cblF型)，同时伴有同型半胱氨酸尿症[1]。 部分患儿呈急性发病或间歇性发病，发热、感染、饥饿、疲劳、外伤等应激状态下机体能量需求增加，高蛋白饮食、输血等因素引起甲基丙二酸前体物质蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、缬氨酸蓄积，丙戊酸、大环内酯类药物导致左旋肉碱消耗，甲基丙二酸排泄障碍，引起急性代谢紊乱。
症状
甲基丙二酸血症发病年龄各异，临床表现常无特异性，常常被误诊为一般围生期脑损害、败血症、急慢性脑病或脑变性病，常见喂养困难、呕吐、呼吸急促、惊厥、肌张力异常、嗜睡、智力、运动落后或倒退。
急性期可见昏迷、呼吸暂停、代谢性酸中毒、酮症、低血糖、高乳酸血症、高氨血症，严重时出现脑水肿、脑出血。故临床上对于非特异性表现的患儿，出现发育落后、嗜睡、惊厥，急性昏迷、代谢性酸中毒、酮症酸中毒等，经常规治疗效果不佳者，注意及早进行气相色谱-质谱法（GC/MS）法尿有机酸分析明确诊断。 甲基丙二酸血症常导致中枢神经系统损害，也可导致多脏器损害。患儿肝脏常明显肿大，肝功能异常，骨质疏松也较为常见，严重时可导致骨折。肾小管酸中毒、问质性肾炎、高尿酸血症、尿酸盐肾病、遗尿症等慢性肾损害也屡见报道。严重患儿合并溶血尿毒综合征，表现为微血管性溶血性贫血、血小板减少、肾功能衰竭、高血压。血液系统异常多见巨幼细胞性贫血、粒细胞减少、血小板减少，严重时甚至出现骨髓抑制。故对于不明原因的多脏器受累的患儿，应注意有无合并神经系统体征，尽早行代谢病筛查及尿有机酸分析，以免延误诊断[1]。
诊断
一般检查
可见代谢性酸中毒、乳酸增加、电解质紊乱，白细胞、血红蛋白及血小板减少，血糖降低、血氨升高、尿酮体及尿酸升高，肝肾功能异常等。
特殊检查
通过气相色谱-质谱技术检测尿、血、脑脊液中有机酸和串联质谱技术检测血丙酰肉碱(pmpinoylcanIitine，C3)是确诊本症的首选方法。MMA患儿尿液中甲基丙二酸、甲基枸橼酸和3-羟基丙酸显著增加。血液中C3、C3／C0(游离肉碱)和C3／C2(乙酰肉碱)升高。在甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患儿中，血清和尿液同型半胱氨酸测定示浓度增高，以此可与单纯甲基丙二酸血症患儿进行鉴别[2]。
酶学分析
可通过皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞或肝组织纤维母细胞酶活性检测及互补实验等分析确定MMA酶缺陷类型。
基因检测
基因突变分析是MMA分型最可靠的依据。其中MCM编码基因为MUT（6p21.1）；cblA基因被定义为MMAA（4q31.1-q31.2）；cblB基因定义为MMAB（12q24）；cblC编码基因命名为MMACHC（1p34.1）。通过对以上几种类型基因突变的检测，可以明确分型。
其他辅助诊断方法
影像学检查
甲基丙二酸血症患儿脑CT、MRI扫描常见对称性基底节损害。MRI显示双侧苍白球信号异常，可表现为脑白质脱髓鞘变性、软化、坏死、脑萎缩及脑积水等。
病理活检
甲基丙二酸血症患者脑组织病理分析可见脑萎缩、弥漫性神经胶质细胞增生、星形细胞变性、脑出血、苍白球坏死、髓鞘化延迟、丘脑及内囊细胞水肿，窄泡形成等。
脑电图
近来发现MMA伴惊厥患儿脑电图丰要旱现高峰节律紊乱、慢波背景伴疴样放电，而无惊厥患儿脑电图为局灶性样放电和慢波背景。动态脑电图监测对评估MMA患儿脑功能、维生素B12疗效，及抗癫痫药物治疗均有意义[2]。
产前诊断
妊娠12—16周时可测定培养羊水细胞或绒毛膜细胞中MCM活性以及钴胺素代谢物，通过CC—MS或MS／MS对羊水或母尿中可定量分析甲基丙二酸和酰基肉碱，15-18孕周经羊水穿刺或lO-12孕周经绒毛膜绒毛取样提取胎儿细胞的DNA，可对突变已知家系进行基因产前诊断[2]。
治疗
MMA急性期治疗
甲基丙二酸血症急性期治疗应以补液、纠酸为主，同时应限制蛋白质摄人，供给适当的热量。如果出现低血糖，可先行静脉注射葡萄糖，随后补允的葡萄糖溶液。若持续高氨血症(血氨>600μmol／L)。则需要通过腹膜透析或血液透析去除毒性代谢物。为稳定病情可静滴或口服左旋肉碱，肌注维生素B12。
MMA长期治疗
饮食治疗
原则是低蛋白、高能饮食，减少毒性代谢产物蓄积。使用不含异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和蛋氨酸的特殊配方奶粉或蛋白粉。由于这些氨基酸为必需氨基酸，故特殊配方奶粉不能作为蛋白质的唯一来源，应进食少量天然蛋白质。
维生素B12无效型患儿以饮食治疗为主，维生素B12有效型患儿蛋白饮食限制不需过于严格，尤其对于合并同型半胱氨酸血症患儿。维生素B12治疗效果显著，大多数患儿不需要特殊奶粉治疗，对于确实需要者，由于自身蛋氨酸合成障碍，在使用过程中应监测血液中蛋氨酸浓度，以防蛋氨酸缺乏。
药物治疗
维生素B12：用于维生素B12有效性的长期维持治疗。
左旋肉碱：促进甲基丙二酸和酯酰肉碱排泄，增加机体对人然蛋白的耐受性。
甜菜碱：用于合并同型半胱氨酸血症患儿。
甲硝唑：可减少肠道细菌产生的丙酸，但长期应用可引起肠道菌群紊乱，应慎用。
胰岛素或生长激素：应急时使用胰岛素或生长激素，可增加蛋白及脂质合成并改善体内代谢。
肝、肾移植治疗
对于维生素B12无效型且饮食控制治疗效果较差的患者可尝试肝脏移植治疗。研究表明肝移植仅能部分纠正MMA代谢缺陷，不能预防肾脏以及神经退行性病变的进展。肾移植可纠正肾衰并在一定程度上减少甲基丙二酸浓度。也有研究认为肝-肾联合移植可能优于单独肝移植，但其长期预后及移植存活率仍不确定。
预后
甲基丙二酸血症患儿的预后主要取决于疾病类型、发病早晚以及治疗的依从性。维生素B12有效型预后较好，其中cblA型预后最好，70％健康生存；维生素B12无效型预后不佳，mut0型预后最差，60％死亡，40％发育显著迟缓。新生儿发作型患儿死亡率达80％，迟发型患儿临床进程较稳定且程度较轻。近年来，甲基丙二酸血症患儿预后明显改善，死亡率有所下降[2]。