CRS
细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome, CRS）是一种由于免疫效应细胞（如 CAR-T、TCR-T 或双特异性抗体）识别靶靶点后剧烈激活，引发全身性急性炎症反应的病理状态。其核心特征是促炎细胞因子（如 IL-6、IFN-γ、TNF-α）在血液中爆发式升高。CRS 是细胞免疫治疗中最常见的剂量限制性毒性，临床表现涵盖从轻度发热到致死性的低血压、缺氧及多器官功能衰竭。
病理生理机制：细胞因子的瀑布效应
CRS 的发生并非单一细胞的行为，而是效应细胞与宿主免疫系统之间的有害“共振”：
- 启动阶段： CAR-T 细胞识别肿瘤抗原后迅速激活，释放 IFN-γ 和 TNF-α。
- 放大阶段： 促炎因子募集并激活巨噬细胞和单核细胞。这些细胞通过 **NF-κB 通路** 暴发式释放 **IL-6** 和 IL-1。
- 效应阶段： 高浓度的 IL-6 诱导内皮细胞活化，引发毛细血管渗漏综合征，导致低血压、缺氧及器官灌注不足。
ASTCT 2019 标准分级与干预逻辑
临床管理强调“动态分级”与“早期干预”，目前通用标准如下：
| CRS 级别 | 临床指征 (ASTCT) | 干预策略 |
|---|---|---|
| 1 级 | 仅发热 (≥38.0°C)。 | 对症、抗感染、监测。 |
| 2 级 | 低血压 (补液有效) 或 需鼻导管吸氧。 | **托珠单抗** ± 糖皮质激素。 |
| 3/4 级 | 需升压药、高流量吸氧或机械通气。 | 大剂量激素 + 联合阿那白滞素。 |
学术参考文献与权威点评
[1] Lee DW, et al. "ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome." BBMT. 2019. (点评：全球临床管理的标准化共识，确立了 CRS 分级的统一语言。)
[2] Neelapu SS, et al. "Chimeric antigen receptor T-cell therapy — assessment and management of toxicities." Nat Rev Clin Oncol. 2018. (点评：系统论述了巨噬细胞作为细胞因子风暴核心放大器的病理逻辑。)
[3] Norelli M, et al. "Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokine-release syndrome and neurotoxicity." Nature Medicine. 2018. (点评：揭示了 IL-1 在 CRS 中的启动作用，为阿那白滞素的应用提供了关键理论依据。)